Размеры эмбриона: Экспертное УЗИ беременной до 10 недель (одноплодная и многоплодная беременности)

Содержание

Задержка развития плода (ЗРП)

Бывает, что будущие мамы слышат на приеме у лечащего врача или в кабинете УЗИ пугающе непонятную аббревиатуру – ЗРП. Ее расшифровка пугает еще больше: «задержка развития плода». Беременную женщину, столкнувшуюся с подобным диагнозом, мучает множество вопросов. Насколько опасно это состояние? Как оно отразится на здоровье малыша? Сможет ли он «наверстать» упущенное?

Задержка развития плода (ЗРП)

Взрослые люди не похожи друг на друга, и среди множества внешних отличий они разнятся ростом и весом. Даже один и тот же человек в различные периоды своей жизни  может худеть или полнеть, и это не вызывает ни у кого тревогу. Другое дело совсем маленькие дети: для них рассчитаны четкие критерии, отклонение от которых свидетельствует о том, что с малышом что-то не так. И чем меньше ребенок, тем большее значение имеет соответствие его физического развития определенным нормам. А для оценки состояния внутриутробного развития плода его размеры – самый  объективный критерий.

Вес ребенка при рождении имеет очень большое значение для его развития, особенно в первый год жизни, и оказывает влияние на состояние его здоровья в последующем. Дети, рожденные с низкой массой тела (до 2500 грамм), больше подвержены акушерским осложнениям: они хуже переносят роды, у них чаще, чем у детей с нормальным весом,  развивается гипоксия и даже асфиксия, встречаются и неврологические нарушения.

Как следствие, эти малыши плохо адаптируются  в новой жизни.  В младенчестве они страдают от гипервозбудимости, повышенного или наоборот пониженного мышечного тонуса, вяло сосут и часто срыгивают пищу, плохо прибавляют в весе, могут несколько отставать в психомоторном развитии от своих ровесников.  Даже в возрасте 7-8 лет такие детишки  гиперактивны,  неуклюжи и не умеют долго концентрировать внимание на необходимом предмете. Различия между здоровыми детьми и маловесными  малышами стираются лишь к 9-10 годам, хотя по росту и весу они догоняют своих сверстников уже к двухлетнему возрасту.

Однако  последствия перенесенного состояния могут “аукнуться” уже во взрослом возрасте. Недавние исследования доказали связь между низким весом при рождении и повышенным риском развития сердечно-сосудистых заболеваний, ожирения, сахарного диабета и повышенного уровня  липидов в крови – все эти болезни связаны с врожденной патологией эндокринной системы, наблюдающейся  у маловесных детей. Поэтому такая патология как «задержка развития плода« (ЗРП или гипотрофия плода) заслуживает особого внимания.

ЗРП может быть симметричной, когда все органы уменьшены равномерно, и асимметричной, когда головной мозг и  скелет соответствуют сроку беременности, а  внутренние органы отстают в развитии.  Причинами этого бывают  курение, употребление алкоголя, хромосомные аномалии, инфекции, но чаще всего – фетоплацентарная недостаточность и другие состояния, приводящие к нарушению кровообращения: повышенное или пониженное артериальное давление, токсикозы второй половины  беременности, сахарный диабет с повреждением сосудов, болезни почек и др.

На развитие гипотрофии плода влияет возраст материДело в том, что организм слишком юных матерей (16-18 лет) просто еще не готов к предстоящим нагрузкам, а у более взрослых (32-40 лет) — чаще всего уже имеется “багаж” хронических заболеваний. Курение, пристрастие к спиртному и любым наркотикам явно способствуют развитию гипотрофии, поскольку вызывают выраженное сужение сосудов и уменьшают маточно-плацентарный кровоток. Увы, но достаточно часто гипотрофия наблюдается при многоплодной беременности, поскольку двум, а то и трём близнецам приходится делить, в буквальном смысле слова по братски, получаемые от мамы питательные вещества.

Одним из самых простых методов контроля развития плода является измерение размеров матки. Как только  её можно будет легко прощупать над лоном – приблизительно на четвёртом месяце беременности, при  каждом визите врач будет измерять  высоту дна матки,  а во второй половине беременности еще и окружность живота на уровне пупка. Это позволит доктору ориентировочно судить о размерах плода. Очевидно, что эти показатели недостаточно объективны, ведь  на их величину влияют и толщина передней брюшной стенки, и количество околоплодных вод, и телосложение женщины.

Самым точным методом диагностики является применяющаяся в нашей Клинике ультразвуковая биометрия, при которой измеряется  и оценивается несколько параметров плода. Наиболее  традиционным является измерение головки, животика и бедренной кости, но если  у врача есть сомнения, он проведёт и дополнительные измерения. Точность диагноза  обеспечивается высокой квалификацией врача, проводящего исследование, отличной разрешающей способностью нашего УЗ-сканера “Sonix OP” и возможностью проведения допплерометрического исследования. УЗИ также контролирует количество околоплодных  вод, выявляет признаки нарушения работы плаценты, а также изменения кровотока в ней,  что помогает врачу достаточно точно поставить предварительный диагноз и начать лечение. Для уточнения диагноза мы проводим 

доплеровское исследование сосудов плаценты, пуповины и крупных сосудов плода, а также кардиотокографию (КТГ), которая позволяет регистрировать сердцебиение плода и характер изменений частоты его сердечных сокращений в ответ  на шевеления или на сокращения  матки. Важно, что нормальные данные  доплерометрии и КТГ – даже при наличии низкого веса свидетельствуют о благополучии малыша. Если при обследовании не было выявлено никаких отклонений, то становится понятным, что речь идет о здоровом  маловесном плоде. В этом случае женщину мы просто наблюдаем, не проводя никакой терапии.

Первые признаки ЗРП могут обнаружиться при таком исследовании  уже в 24-26 недель, и при этом чаще отмечается её симметричная   форма. Возникновение же гипотрофии после 32 недель более характерно для асимметричной формы, причём обычно к ней присоединяется и гипоксия плода.

Выявленную задержку развития плода необходимо лечить. Цель лечения в этом случае – не «откормить ребенка», а нормализовать обменные процессы и поддержать жизненные функции плода. Конечно, успех лечения во многом зависит и от того, насколько своевременно оно начато. Для лечения гипотрофии применяется большой арсенал медикаментов. Оно должно быть индивидуальным, с учетом причины, вызвавшей ЗРП в данном конкретном случае и направленным на терапию и заболеваний женщины, и осложнений беременности. Для будущих мам, вынашивающих маленького ребенка, очень важно полноценное питание, богатое витаминами и животными белками, а также режим с ограничением физической активности. Хотя переедать не стоит, помня о том, что излишества в рационе совсем не приводят к пропорциональному увеличению количества питательных веществ, отбираемых плацентой для плода.

В зависимости от тяжести состояния плода, лечение проводят амбулаторно, например, в нашем дневном стационаре, или в родильном доме. Хотя, как известно, дома и стены помогают, но в тяжелых случаях лучше не отказываться от госпитализации. В больнице проще наблюдать за состоянием мамы и малыша, а значит, и оказать более эффективную помощь. Эффект от проведения лечебных мероприятий необходимо постоянно контролировать при помощи УЗИ и КТГ, которые обычно назначаются с интервалом в 2 недели, а при необходимости и чаще. Лечение ЗРП почти всегда дает хорошие результаты. В большинстве случаев удается наблюдать адекватный рост плода: например, за 7-10 дней размеры плода увеличиваются соответственно, а не отстают еще больше, что считается вполне удовлетворительным результатом.

Метод и сроки родоразрешения во многом зависят  от состояния плода. Если  лечение  ЗРП проходит успешно  и малыш растёт, то не имеет смысла торопить события, поскольку к концу беременности  он может достигнуть вполне приличных размеров. Если же, несмотря на все усилия,  ребенок не набирает вес или имеет еще какие-либо проблемы, то прибегают к досрочному родоразрешению. При сроке беременности близком к доношенному и готовых родовых путях обычно стимулируют естественную родовую деятельность. При этом роды ведут под тщательным  врачебным контролем. Однако если малыш настолько слаб, что обычные роды будут слишком большим испытанием для него, то прибегают к операции кесарева сечения. Женщинам, у которых диагностируется гипотрофия плода, необходимо выбрать роддом, на базе которого организована современная служба выхаживания маловесных детей, ведь такому ребенку важно оказать квалифицированную помощь с первых минут жизни.

Но лучший способ предотвратить  эту проблему – профилактика. При планировании беременности необходимо пройти тщательное обследование у специалистов, санировать очаги хронической инфекции, распрощаться с вредными привычками. Иногда беременным из группы высокого риска по ЗРП мы рекомендуем курсы медикаментозной профилактики на сроках до 12 недель, в 20-23 и 30-32 недели, в состав которых входят сосудорасширяющие средства и витамины.

6 неделя беременности: признаки, ощущения, размер и развитие плода

Если вы подозреваете, что беременны, но еще не провели тест, сделайте это сейчас. На 6-й неделе ребенка уже можно измерить. Стандартной практикой при ультразвуковом исследовании является измерение размера от темени до копчика, и сейчас он составляет примерно 5–6 мм.

Голова ребенка все еще очень велика по отношению к телу, но уже видны небольшие складки в тех местах, где позже появятся лицо и челюсть. С обеих сторон тела имеются небольшие выросты, которые в итоге станут ручками и ножками малыша, а по бокам головы появляются полости, из которых образуются слуховые каналы. У ребенка начинают развиваться глаза и нос, следовательно, уже формируются черты лица. Все происходит очень быстро, но пока ваша беременность не очевидна ни для кого, кроме вас.

Физические изменения на этой неделе

  • Скорее всего, вы чувствуете те же симптомы, что и на прошлой неделе, только они стали сильнее. Больше тошноты, больше чувствительности к запахам, больше усталости и меньше энергии. Будьте терпеливы и не пытайтесь бороться с природой. Как ни странно, есть веские причины, почему вы чувствуете себя именно так, и они не такие уж и плохие.

  • Вы можете большую часть времени чувствовать себя больной или голодной. У некоторых женщин резко возрастает аппетит, причем им хочется продуктов, о которых они обычно даже не задумывались. Мясо, рыба и морепродукты, фрукты и даже лед — вот некоторые из наиболее распространенных вкусовых предпочтений.

  • Ваша грудь и соски могут стать еще более чувствительными. Грудь может приобрести голубоватый оттенок из-за наполненности вен кровью, ее размер может увеличиться, а соски — потемнеть.

  • У вас могут появиться влагалищные выделения. Если они слишком обильны, сопровождаются зудом или имеют странный запах, проконсультируйтесь с лечащим врачом. Возросшая активность гормонов во время беременности приводит к изменению вагинальной флоры и нормального кислотно-щелочного баланса. Из-за этого могут развиться грибковые инфекции.

  • Вы можете почувствовать, что чаще сглатываете. У некоторых беременных женщин увеличивается выработка слюны, и они вынуждены постоянно глотать, чтобы справиться с ней. Это нормально и пройдет со временем.

  • Некоторые женщины в этот срок жалуются на головные боли. Постарайтесь не принимать лекарства и выбирайте естественные способы борьбы с этой проблемой, например, лечь спать, съесть что-то полезное, выпить воды или принять теплый душ. Массаж головы тоже может помочь.

  • Если вы беременны второй раз (или более), вы можете заметить, что ваша одежда немного сильнее обтягивает пояс и бюст. Но это не из-за того, что малыш сильно вырос, — он все еще находится в области вашего таза.

Эмоциональные изменения на этой неделе

  • Этот период может быть интересным в эмоциональном плане. Ваша беременность становится более чем реальной, значит, наступает время отказа от привычных удовольствий. Курение, употребление алкоголя или наркотиков — все это рискованные вещи, особенно сейчас. Пора остановиться, ведь ваш ребенок находится на решающем этапе своего развития.

  • Вы все еще можете волноваться при каждом посещении туалета. Хотя месячные не приходят уже пару недель, и ваша беременность подтверждена, вы можете бояться выкидыша. Это распространенный страх, особенно в первом триместре.

  • Возможно, вам не терпится поделиться новостями, но из-за возможности выкидыша, вы пока еще ничего никому не сказали. Обсудите вместе с будущим папой, когда вы поведаете миру о своей радости.

Что происходит с малышом на этой неделе

  • Ваш ребенок выглядит как головастик с огромной головой, маленьким телом и небольшими выростами в тех местах, где позже появятся ножки и ручки. Однако его внешний вид на 6-й неделе быстро меняется. Даже когда вы спите.

  • При трансвагинальном УЗИ можно увидеть, как бьется крошечное сердечко малыша. Если посчитать, окажется, что оно выдает примерно 80 ударов в минуту.

  • Закладываются важные внутренние органы, такие как печень, почки и легкие. Неудивительно, что вы так устаете: ваша энергия уходит на развитие ребенка.

  • На этой неделе начинает формироваться челюсть, подбородок и щеки вашего ребенка. Пока они крошечные, но будут расти с каждым днем.

Советы недели

  • Постоянно носите в своей сумке какие-нибудь небольшие перекусы. Соленые крекеры, сладкое печенье и вода могут быть незаменимыми в борьбе с тошнотой во время беременности.

  • Положите в машину контейнер с крышкой на случай тошноты. Убедитесь, что крышку можно быстро снять. Не стоит стыдиться, если приступ тошноты застанет вас перед другими людьми. Такое случалось у многих женщин.

  • Избегайте любых токсинов, химикатов, наркотиков, алкоголя, рентгенологических исследований и вообще рискованного поведения. Шестая неделя — важное время для развития эмбриона.

  • Не волнуйтесь, если на 6-й неделе вы немного похудели. Тошнота и рвота могут привести к потере веса, но у вас будет достаточно времени, чтобы восстановить и превзойти вашу добеременную массу.

Давайте посмотрим, что там, на 7-й неделе.

5-я неделя беременности

На данном этапе плод стремительно развивается. На сроке 5 недель беременности эмбриональная ткань не просто делится — происходит дифференцировка органов и систем.

 

5-я неделя: что происходит с малышом?

На данном этапе плод стремительно развивается. На сроке 5 недель беременности эмбриональная ткань не просто делится — происходит дифференцировка органов и систем. Размеры плода пока невелики — рост малыша всего лишь 1,5–2 мм, а вес составляет 1 г. Несмотря на это, у него уже есть зачатки конечностей и даже пальчиков. На голове наметились глаза, уши и ротовая щель.

Полезно знать

Напомним, что 5-я неделя беременности по акушерским подсчетам соответствует третьей эмбриональной неделе беременности, то есть истинный возраст плода на две недели меньше.

В 5 недель беременности начинается закладка будущих половых клеток. У мальчиков это сперматозоиды, у девочек — яйцеклетки. Начинается формирование пищеварительной и мочевыделительной систем, оформляется щитовидная железа.

У малыша активно развивается сердечно-сосудистая система, образуются кровеносные сосуды, уже определена группа крови. В 5–6 недель беременности крошечное сердечко уже отсчитывает свои первые, пока еще неравномерные удары.

Пятая неделя беременности характеризуется дифференцировкой нервной трубки. Постепенно разделяются ткани позвоночника и спинного мозга.

Период 5–6 недель беременности характеризуется активным развитием эмбриональных тканей и формированием плаценты. Будущий ребенок полностью зависит от этого материнского органа. Плацента доставляет к крохе питательные вещества, удаляет продукты распада из организма, обеспечивая, таким образом, развитие плода.

Важно!

Благодаря плаценте мама и малыш теперь тесно связаны друг с другом. Такая связь — повод позаботиться о своем здоровье, пересмотреть питание и избавиться от вредных привычек.

5-я неделя: что происходит с организмом будущей мамы?

На сроке беременности 5 недель женщина уже понимает, что находится в интересном положении. Во-первых, потому что в положенный срок не приходят менструации. Во-вторых, потому что появляются новые признаки и ощущения.

Важно!

Будущая мама может отмечать такие симптомы, как перепады настроения, плаксивость, сонливость или бессонницу, усталость, повышение или снижение аппетита, изменение вкусовых пристрастий, обострение обоняния.

Пятая неделя беременности может характеризоваться нагрубанием молочных желез с повышением их чувствительности. У некоторых на 5-й неделе беременности усиливается пигментация сосков и появляется полоска по средней линии живота книзу от пупка.

Порой возникает заложенность носа. Это связано с отеком слизистых оболочек, связанным с гормональной перестройкой организма. Если других симптомов простуды нет, придется перетерпеть это неприятное затруднение дыхания.

Вполне возможно появление таких неприятных ощущений в животе, как ноющие или тянущие боли в нижней его части. Они связаны с тем, что обычно в это время приходили очередные месячные. Однако если эти ощущения в животе сохраняются длительное время, имеют усиливающийся характер или сопровождаются кровянистыми выделениями, стоит обратиться к специалисту с данными симптомами.

Совет

Иногда женщин на этом сроке беспокоят тошнота и рвота — признаки токсикоза. Эти признаки женщина иногда принимает за симптомы пищевой токсикоинфекции. Однако этому состоянию свойственны также понос и повышение температуры. Если же понос отсутствует, и вы не исключаете наличия беременности, лучше при данных симптомах сделать тест на беременность.

Некоторые женщины жалуются на ощущения покалывания в матке. Однако в матке мало болевых рецепторов, а сама она еще увеличена незначительно, ведь размеры плода незначительны. Так что те ощущения в животе, которые вы принимаете за покалывания в матке, наиболее вероятно, объясняются спастическими сокращениями вашего кишечника.

Впрочем, на данном этапе все очень индивидуально. Отсутствие новых ощущений сейчас также является нормальным.

Обследование на 5-й неделе беременности выявляет незначительное увеличение размеров матки. Тест на беременность демонстрирует положительный результат. Если ваш тест отрицательный, а задержка месячных и другие признаки заставляют предполагать беременность, это может свидетельствовать о неправильной постановке теста или о малом количестве в вашем организме гормона беременности — хорионического гонадотропина (ХГЧ).

Важно!

Отрицательный тест на этом сроке бывает при проблемах в протекании беременности и при некоторых заболеваниях. В этом случае рекомендуется приобрести высокочувствительный тест, внимательно ознакомиться с инструкцией и провести повторное исследование через 3–5 дней, а в последующем обратиться к специалисту.

При ультразвуковом исследовании на 5-й неделе беременности в полости матки можно определить наличие плодного яйца и место его прикрепления, определить размеры плода, оценить развитие плода и уточнить срок беременности.

УЗИ при беременности в Уфе

Ожидание малыша – это радостный период в жизни будущей мамы. Но для того, чтобы ребенок развивался нормально и роды прошли успешно, женщина должна постоянно находиться под наблюдением врачей. УЗИ (ультразвуковое исследование, сонография, эхография) – это один из основных методов, используемых современной медициной для контроля развития плода и состояния беременной.

На каком сроке назначают плановое УЗИ?

Даже при нормальном протекании беременности каждая женщина должна пройти ультразвуковое исследование как минимум 3 раза. Оно проводится:

— В 10-14 недель. В это время делается первый скрининг. Так называется комплексное обследование, призванное выявить возможные патологии эмбриона, например, синдром Дауна.

— В 18-22 недели. Изучается состояние внутренних органов будущего ребенка с целью определения врожденных аномалий развития, а также выявляется предлежание плаценты.

— В 32-34 недели. Врачи изучают плод и его положение в матке, оценивают его размеры и готовность к родам, количество околоплодных вод. По результатам исследования определяются способ и сроки родоразрешения.

Если в состоянии женщины обнаружены отклонения, врач может назначить одну или несколько дополнительных сонографий.

Зачем идти на УЗИ, если беременность протекает нормально?

Врачи утверждают, что ультразвуковое исследование является обязательным, так как:

— 50% матерей ошибочно определяют момент зачатия и не знают, когда должен родиться ребенок.

— Даже если оба родителя здоровы и будущая мама чувствует себя хорошо, в развитии плода могут быть отклонения, которые можно обнаружить только при обследовании ультразвуком.

— Этот метод позволяет уже на ранних сроках определить, сколько детей ожидает женщина и проконтролировать внутриутробное развитие близнецов.

— С помощью сонографии можно вовремя, до появления кровотечений, выявить проблемы с расположением и предлежанием плаценты и предотвратить угрозу выкидыша.

Нужно ли делать УЗИ при беременности на ранних сроках?

    — Поскольку плодное яйцо при обследовании ультразвуком определяется уже на 4-й неделе, эхография точно установит, беременна ли женщина, а также определит, где именно закрепилось плодное яйцо – в полости матки или вне ее.

    — Уже в 3-4 недели с помощью ультразвука можно услышать сердцебиение плода. Сонография поможет определить, жизнеспособен ли эмбрион, нормально ли он растет и развивается. Если же сердце не бьется и копчико-теменной размер не изменяется, возможно, беременность замерла.

    — Гестационный возраст будущего ребенка на раннем сроке определяется с погрешностью всего в 2-3 дня. В дальнейшем точность определения снижается.

    Некоторые женщины в Уфе не хотят делать УЗИ при беременности, так как боятся навредить малышу. Однако эта процедура вполне безопасна, а ее значение трудно переоценить. Только применение ультразвука позволяет с большой точностью определить дату родов и размеры плода, а также выявить врожденные патологии.

    Таким образом, ультразвуковое исследование, проведенное в хорошей клинике – это наиболее информативный и безопасный вид диагностики, с помощью которого можно следить за состоянием женщины и развитием малыша. Не стоит от него отказываться, ведь вовремя проведенное обследование и лечение сохраняют здоровье матери и ребенку.


    Использование различных методов выявления крупных (к гестационному возрасту) размеров плода, для улучшения исходов со стороны здоровья

    В чем состоит проблема (вопрос)?

    Ребенок (во время внутриутробного развития) иногда может вырасти до размеров, больше ожидаемых, и к моменту рождения набрать высокую массу тела. При подозрении на избыточный внутриутробный рост младенца будущей матери могут потребоваться дополнительные незапланированные дородовые посещения [посещения женской консультации] и обследование для оценки состояния ее здоровья и здоровья ее развивающегося младенца.

    Почему это важно?

    Обследование может показать, имеются ли признаки какого-либо ухудшения состояния младенца или развития осложнений у матери. Рекомендуемые частота и комбинации видов обследования (тестов) варьируют в локальных протоколах и руководствах. Обследование может включать в себя подсчет движений плода, оценку сердцебиений плода (кардиотокографию), проверку уровня сахара в крови матери или использование ультразвука для определения роста плода, доплеровское ультразвуковое исследование кровеносных сосудов плода и оценку объема жидкости вокруг младенца.

    Крупные размеры плода (младенца) связаны с повышенным риском как для матери, так и для младенца, в том числе повышенным риском внутриутробной смерти и мертворождения. При рождении такой ребенок имеет более высокий риск низкого уровня кислорода, дистоции [затрудненных родов] плечиков, повреждения нервов, переломов костей, низкого уровня сахара в крови, а также поступления в отделение интенсивной терапии новорожденных. Материнские осложнения включают затяжные роды, оперативные роды, включая кесарево сечение, травмы промежности, послеродовое кровотечение и разрывы матки.

    Вмешательства, которые могут замедлить ускоренный рост плода и улучшить исходы со стороны здоровья матери и ее ребенка, включают в себя рекомендации по питанию, изменению образа жизни, а также контроль уровня глюкозы крови и инсулинотерапию у женщин, страдающих диабетом или гестационным диабетом.

    Какие доказательства мы нашли?

    Мы провели поиск исследований на 10 августа 2015 года, но не нашли каких-либо рандомизированных контролируемых испытаний, в которых изучали влияние проведения дополнительных тестов (обследования) на исходы со стороны здоровья у беременных женщин с избыточным ростом младенца (плода) на сроке после 20 недель беременности.

    Что это значит?

    Необходимы рандомизированные контролируемые клинические испытания в этой области с целью информирования клинической практики при выявлении крупного плода/младенца во время беременности, чтобы оценить, могут ли дополнительные тесты (обследование) или наблюдение улучшить здоровье этих женщин и их детей. Также важно определить любой вред, который может быть связан с дополнительным обследованием и наблюдением, т.к. выявление женщин с подозрением на крупный плод может привести к ненужной материнской тревоге в результате дополнительных исследований и вмешательств, включая индукцию родов или кесарева сечения.

    ИНФОРМАЦИОННАЯ ЗНАЧИМОСТЬ ПАРАМЕТРОВ УЛЬТРАЗВУКОВОГО ИССЛЕДОВАНИЯ ПЛОДА И ЭКСТРАЭМБРИОНАЛЬНЫХ СТРУКТУР С 8-Й ПО 11-Ю НЕДЕЛЮ БЕРЕМЕННОСТИ | Поморцев

    1. Радзинский В. У., Оразмурадова А. А. Ранние сроки беременности.— 2-е изд., испр. и доп.— М.: Медиабюро Статус презенс, 2009. — С. 57.

    2. Савельева Г. М., Шалина Р. И., Сичинава Л. Г., Панина О. Б., Курцер М. А. Акушерство.— М., 2009.— С. 45–57.

    3. Медведев М. В., Алтынник Н. А. Основы ультразвукового скрининга в 11–14 недель беременности.— М.: Реал Тайм, 2014.— С. 7–15.

    4. Приказ Минздрава России от 12 ноября 2012 г. № 572н Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи по профилю «акушерство и гинекология» (за исключением использования вспомогательных репродуктивных технологий)».

    5. Nicolaides K. N. Screening for fetal aneuploidies at 11 to 13 weeks // Prenat Diagn.— 2011.— Vol. 31.— P. 7–15.

    6. Salomon L. J., Alfirevic Z. , Bilardo C. M., Chalouhi G. E., Ghi T., Ghi T., Kagan K. O., Lau T. K., Papageorghiou A. T., Raine-Fenning N. J., Stirnemann J., Suresh S., Tabor A., Timor-Tritsch I. E., Toi A., Yeo G. ISUOG Practice Guidelines: performance of first-trimester fetal ultrasound scan // Ultrasound Obstetrics and Gynecology.— 2013.— Vol. 41.— P. 102–113.

    7. Kagan K. O., Cicero S., Staboulidou I., Wright D., Nicolaides K. N. Fetal nasal bone in screening for trisomies 21, 18 and 13 and Turner syndrome at 11–13 weeks of gestation // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2010.— Vol. 32.— P. 134–137.

    8. Блинов А. Ю., Медведев М. В. Основы ультразвуковой фетометрии.— М.: Реал Тайм, 2012.— С. 10–33.

    9. Медведев М. В. Основы допплерографии в акушерстве.— М.: Реал Тайм, 2010.— С. 50–55.

    10. Медведев М. В. Пренатальная эхография. Дифференциальный диагноз и прогноз.— 3-е изд., доп., перераб.— М.: Реал Тайм, 2012.— С. 9–57, 232–345.

    11. Harrington K. Early screening for pre — eclampsia and intrauterine grown restriction // Ultrasound Obstetrics and Gynecology.— 2011.— Vol. 37 (4).— P. 623–624.

    12. Poon L. C. Y., Staboulidou I., Maiz N., Plasencia W. Hypertensive disorders in pregnancy: screening by uterine artery Doppler at 11–13 weeks // Ultrasound Obstet. Gynecol.— 2009.— Vol. 34.— P. 142–148.

    В ожидании чуда | Клинический диагностический центр

                 Беременность – это волшебные 9 месяцев, особо значимые в жизни в каждой женщины, поскольку это период подготовки к появлению новой жизни. Эта часть жизни требует особого медицинского контроля, поскольку от полной и своевременной диагностики в данном случае зависит здоровье не только мамы, но и будущего малыша.

                 В Диагностическом центре представлены все виды лабораторной диагностики, функциональные и ультразвуковые исследования, которые назначают беременным женщинам.

    В акушерстве особое место занимает ультразвук. Он дает возможность акушерам-гинекологам наблюдать за внутриутробным развитием плода и принимать экстренные меры при малейших отклонениях от нормы. Обычно, при нормальном течении беременности, проводится 3 плановых ультразвуковых исследования (по одному в каждом триместре: при сроках 10-14, 20-24 и 32-34 недель). Этот трехкратный ультразвуковой скрининг  необходим с целью выявления различных отклонений в течение беременности на разных этапах, а также аномалий и пороков развития плода и признаков его внутриутробного страдания. Но при наличии клинических показаний УЗИ может проводиться в любые сроки беременности с той периодичностью, которую назначит врач, наблюдающий будущую маму.

                                                                        Почему нельзя отказываться от УЗИ во время беременности?

    Вот несколько аргументов, говорящих в пользу необходимости ультразвукового контроля за протеканием беременности:

    • Пороки развития плода в 90% случаев развиваются у совершенно здоровых людей, без каких-либо факторов риска. Т.е. своевременно выявляются такие пороки только лишь при УЗИ, проведенном в профилактических целях.
    • Могут иметь место значительные пороки развития плода при внешнем благополучном протекании беременности.
    • Клиническое обследование (т.е. пальпация наружными приемами) не является достоверным при установлении многоплодной беременности, не говоря уже о контроле нормального (ассоциированного) внутриутробного развития близнецов.
    • Беременные с низким расположением и предлежанием плаценты, как правило, не догадываются об этом до тех пор, пока не начинается кровотечение.
    • До 50% женщин, утверждающих, что точно знают срок беременности («по сроку зачатия»), ошибаются более чем на 2 недели, а именно эти 2 недели могут оказаться очень важны, особенно в ситуации преждевременных родов для недоношенных детей.

    УЗИ в первом триместре беременности (на сроках 10-14 недель)

    В первом триместре УЗИ необходимо для установки срока беременности, при подозрении на угрозу выкидыша или внематочную беременность. При сроке 10-12 недель можно определить правильность формирования костного скелета пода, выявить грубую патологию головного мозга и других органов. Диагностика беременности на УЗИ с использованием трансвагинального датчика возможна уже при задержке менструации 3-5 дней (срок 4,5 недель, считая от первого дня последней менструации, как это принято в акушерстве). В это время в полости матки визуализируется плодное яйцо, диаметр которого в миллиметрах примерно равен числу дней задержки. В сроке 5-6 недель становится видным эмбрион.

    Сердцебиение может быть выявлено уже у эмбриона длиной 4-5 мм. Головка различима в 7-8, конечности в 9 недель. Такая высокая информативность УЗИ позволяет выявлять многие пороки развития плода уже в первом триместре беременности, когда возможно ее прерывание путем медицинского аборта.

    Диагностика пола плода на УЗИ нередко бывает возможна уже в сроке 13-16 недель. Наиболее точно срок беременности можно установить в 1-м триместре, когда измеряется копчико-теменной размер эмбриона (т. е. его длина). В этом случае ошибка, как правило, не превышает 3 дней. В большем сроке погрешность возрастает.

    Поэтому всем беременным рекомендуется первый раз проходить УЗИ в ранние сроки (до 12 недель). Это важно и в плане выявления таких осложнений, как неразвивающаяся беременность, при этом наблюдается пустое плодное яйцо (анэмбриония) или отсутствие сердцебиения у эмбриона. Важное значение имеет выявление тонуса матки и других признаков угрозы прерывания беременности.

    При УЗИ хорошо выявляется и такое серьезное заболевание, как пузырный занос. Многоплодная беременность диагностируется, начиная с самых ранних сроков, что позволяет определить дальнейшую тактику ее ведения.

    На 18-20 неделе возможно достоверное определение пола плода.

    Срок 20-24 недели является очень важным для оценки всех внутренних органов плода и выявления большинства существующих врожденных пороков развития. Возможно выявление и признаков различных генетических отклонений и синдромов, например, имеется целый ряд четко определенных УЗ-маркеров синдрома Дауна. В последнем, третьем триместре оценивается плацента, положение плода, его функциональное состояние, вес, рост, соответствие размеров сроку беременности.

    На больших сроках при ультразвуковом исследовании обязательно измеряются основные размеры плода: бипариетальный размер или окружность головки, средний диаметр или окружность живота и длина бедра, и множество других не менее важных биометрических показателей плода. В некоторых случаях определяют и другие размеры.

    При осмотре также определяют расположение, размеры, толщину и степень «зрелости»; плаценты, что имеет важное практическое значение в плане выявления предлежания плаценты, ее отслойки, признаков гемолитической болезни плода, плацентарной недостаточности и других серьезных осложнений беременности, в том числе особенно актуального в последнее время внутриутробного инфицирования.

    Ультразвуковое обследование – одно из важнейших диагностических исследований, обязательных во время беременности. Игнорируя УЗИ, можно поставить под угрозу успешные роды, жизнь и здоровье как матери, так и будущего малыша.

    Сверхточное 4D-УЗИ:  знакомимся с будущим малышом

              В Диагностическом центре установлен  новый УЗИ-аппарат с режимом HDlive. Самая современная разработка американской компании General Electric Healthcare  Voluson E10  позволяет врачам получить сверхточное четырехмерное изображение для исключения серьезных патологий, а родителям — понаблюдать за жизнью малыша в режиме реального времени. На 4D-снимках можно разглядеть даже черты лица будущего малыша.

              Каждая мамочка, нося своё сокровище под сердцем на протяжении 9 месяцев, мечтает скорее увидеть своего малыша, разглядеть его лицо, определить, на кого он похож. На обычных УЗИ-аппаратах эти задачи не решаются, поскольку изображение не достаточно четкое. А технические возможности Voluson E10 позволяют сделать первую полноценную фотографию малыша, пока он находится в животике – настолько высоки разрешающие способности оборудования.

               Заведующая отделом ультразвуковых методов исследований Клинического Диагностического Центра Анна Ерофеева рассказывает о возможностях исследований для беременных в КДЦ: «Voluson E10 – это первый аппарат УЗИ, который позволил врачам и их пациентам увидеть максимально  реалистичное изображение, которое позволяет разглядеть не только физиологические особенности, но даже мелкие черты лица, мимику, оттенок кожи ребенка в момент его нахождения в утробе матери. Благодаря оборудованию такого класса, мы значительно повышаем уровень пренатальной диагностики в целом».

             Voluson E10 позволяет рассмотреть на экране сверхточное изображение малыша, получить очень подробную информацию о работе мозга, сердца, сосудистой системы плода с возможностью изучения кровотока. Крайне важно, что уже в первом триместре беременности можно диагностировать заболевания и, при необходимости, назначить необходимое лечение, ведь нет ничего важнее, чем здоровье будущего малыша.

             Максимальная детализация и сверхточное качество изображения позволяют врачам получить полную информацию о состоянии здоровья малыша и мамы. Даже самые незначительные отклонения могут быть установлены на минимальном сроке беременности. Новая 4D технология радикально меняет качество визуализации сердца плода. Технология HDlive улучшает коммуникацию врача и пациента и повышает достоверность диагностики, поднимая планку оказания медицинских услуг на качественно новый уровень.

              Новая ультразвуковая система разработана для передовых учреждений в области женского здоровья, она обеспечивает инновационную четкость, скорость и гибкость акушерско-гинекологических исследований.

              Диагностический центр приглашает будущих мамочек на 4D-УЗИ и желает крепкого здоровья Вам и Вашему малышу!

     

     

    Симптомы беременности в 5 недель и многое другое

    ХГЧ и домашние тесты на беременность

    К настоящему времени вы должны были пропустить месячные — один из наиболее очевидных признаков того, что вы беременны. Пришло время пописать на палочку (хорошие новости, поскольку в любом случае вам, вероятно, придется ходить почаще), потому что на 5 неделе беременности уровень ХГЧ, гормона, определяющего беременность, в вашей моче достаточно высок, чтобы его можно было обнаружить при домашней беременности. тест. Это означает, что вы сможете подтвердить то, о чем, вероятно, уже подозреваете: вы ожидаете!

    Эта новость, вероятно, вызовет целый ряд эмоций, варьирующихся от чистой радости до полного ужаса, когда наступает реальность того, что вы собираетесь стать мамой.Перепады настроения совершенно нормальны — вроде ПМС на перегрузке — так что не волнуйтесь, если они у вас есть.

    Ранние признаки беременности

    Будут и другие ранние признаки беременности. Как то чувство истощения, которое, возможно, захлестнуло вас. И эти нежные груди. Или легкий приступ тошноты, который вы могли почувствовать, когда почувствовали запах блюда, которое обычно вас не беспокоит. Вырастить ребенка, пусть даже размером не больше апельсинового семечка, — тяжелая работа, и ваше тело отвечает тем же.

    Срабатывают гормоны беременности

    На этой неделе массово производится большое количество гормонов — химических сигналов, которые циркулируют в вашем теле и вместе вызывают физические изменения.

    Среди них эстроген, который поддерживает уровни прогестерона и ХГЧ на должном уровне; прогестерон, который поддерживает функцию плаценты, препятствует сокращению гладких мышц матки и стимулирует рост тканей груди; и ХГЧ, которые поддерживают желтое тело до тех пор, пока плацента не вступит во владение примерно через 10 недель, и регулируют необходимое количество прогестерона.

    И не удивляйтесь, если вам иногда кажется, что эти гормоны захватывают вашу жизнь!

    Сообщать друзьям, что вы беременны

    Срывались ли вы или ваш партнер, чтобы распространять хорошие новости о своем ожидаемом статусе с тех пор, как этот домашний тест на беременность оказался положительным? Не уверены, когда лучше всего взять мегафон (или телефон … или компьютерную клавиатуру) и начать делиться? Только вы двое можете позвонить, так сказать, этому.

    Некоторым парам не терпится сообщить своим друзьям, что они беременны — если бы они могли, они бы выкрикнули это с самой высокой горы или сделали бы объявление вирусным — в то время как другие предпочитают держать свои радостные новости в DL до тех пор, пока они не появятся. третий месяц, когда сильно снижается риск выкидыша.

    Третьи хотят, чтобы они могли остаться мамой о том, чтобы стать мамой (и папой), но не могут не болтать при первой же возможности. Обсуди это вместе и помни, что это твой маленький секрет, пока ты хочешь.

    Узнайте больше о распространении новостей.

    Симптомы беременности на 6 неделе — ваш ребенок на 6 неделе

    Частое мочеиспускание

    Внешне ваше тело еще не изменилось, но каждый раз, когда вы чувствуете тошноту или вздутие живота, вам будут напоминать, что вы беременны на 6 неделе или нырните с головой в свой шестой грейпфрут в день — забавно, потому что вы никогда раньше не жаждали грейпфрута.

    Еще одна подсказка? Вы больше в ванной, чем вне ее. Частое мочеиспускание — это симптом, который не нравится беременной женщине, особенно когда он нарушает сон, который вам действительно необходим прямо сейчас, но это один из самых распространенных симптомов беременности, особенно на ранних сроках.

    Почему? Во-первых, гормон беременности ХГЧ вызывает усиление кровотока в области таза — это хорошо для увеличения сексуального удовольствия, но не очень хорошо, когда вы просматриваете двухчасовой фильм в кинотеатре через час.

    Более того, ваши почки становятся более эффективными в избавлении вашего организма от шлаков. Добавьте к этому тот факт, что ваша растущая матка начинает давить на ваш мочевой пузырь, оставляя меньше места для хранения мочи, и вы получите идеальный (мочиться) шторм. К счастью, это давление часто снижается, когда матка поднимается в брюшную полость во втором триместре.

    Вот небольшой совет: когда писаете, наклоняйтесь вперед, чтобы каждый раз полностью опорожнялся мочевой пузырь. Затем, когда вы думаете, что закончили, снова в туалет.Таким образом, вам может понадобиться меньше походов в ванную. Но не поддавайтесь соблазну сократить потребление жидкости — вашему организму необходим постоянный приток жидкости.

    Изжога и несварение желудка

    Вот не очень хорошие новости — шансы на то, чтобы в следующие девять месяцев избавиться от изжоги, почти равны нулю. Это связано с тем, что мышечная полоса в верхней части живота, которая обычно не позволяет пищеварительным сокам задерживаться, расслабляется.

    Но вот и лучшая новость: вы можете свести к минимуму симптомы, если избегаете таких продуктов, как цитрусовые и помидоры — и да, включая пиццу и соус для пасты — держитесь подальше от жирной и острой пищи, не спешите с едой и избегайте одежды, которая сожмите живот.Также неплохо закончить ужин по крайней мере за четыре часа до сна и держать голову приподнятой на подушке во время сна.

    Первый триместр беременности — от 0 до 8 недель

    Недели с 1 по 2 — подготовка к овуляции

    Недели беременности начинаются с первого дня последней менструации. Это означает, что в первые две недели вы фактически не беременны. Ваше тело будет готовиться к овуляции как обычно.

    Вы овулируете (выделяете яйцеклетку) примерно через две недели после первого дня менструации.Это будет зависеть от продолжительности вашего менструального цикла.

    Неделя 3 — оплодотворение

    Как только вы выпускаете яйцеклетку, она начинает перемещаться по маточной трубе. Это трубка, по которой яйцеклетка из яичника попадает в матку. После секса в маточной трубе может быть сперма. В момент зачатия один из сперматозоидов входит в яйцеклетку и оплодотворяет ее.

    После оплодотворения оплодотворенная яйцеклетка продолжает двигаться в сторону матки. Он начинается как единая клетка, которая снова и снова делится.

    К тому времени, когда оплодотворенная яйцеклетка достигает матки, она становится полым шаром клеток, известным как бластоциста. Как только бластоциста достигнет матки, она превратится в эмбрион. Это называется имплантацией.

    Неделя 4 — имплантация

    На 4–5 неделях ранней беременности бластоциста растет и развивается в слизистой оболочке матки. Внешние клетки соединяются с кровью матери. Через какое-то время в них образуется плацента (послед).Внутренняя группа клеток разовьется в эмбрион. Эти внутренние клетки сначала образуют три слоя.

    Каждый из этих слоев вырастет в разные части тела:

    • внутренний слой — он становится дыхательной и пищеварительной системами и включает легкие, желудок, кишечник и мочевой пузырь
    • средний слой — это сердце, кровь сосуды, мышцы и кости
    • Наружный слой — это мозг и нервная система, линзы глаз, зубная эмаль, кожа и ногти

    В эти первые недели эмбрион прикрепляется к крошечному желточному мешку.Этот мешок обеспечивает питание эмбриона. Через несколько недель плацента сформируется полностью и возьмет на себя передачу питательных веществ эмбриону.

    Клетки плаценты прорастают глубоко в стенку матки. Здесь они налаживают обильное кровоснабжение. Это гарантирует, что эмбрион получает весь необходимый ему кислород и питательные вещества.

    5 неделя беременности

    Это время первой задержки менструации. Это когда большинство женщин только начинают думать, что они беременны.

    Эмбрион производит больше гормона беременности (ХГЧ) — из-за этого яичники перестают выделять яйцеклетки. Ваши яичники также будут производить больше эстрогена и прогестерона — эти гормоны останавливают менструальный цикл и помогают плаценте (последу) расти.

    Гормон беременности, ХГЧ, также присутствует в моче (моча). На этом этапе у вас может быть достаточно гормона в моче, чтобы домашний тест на беременность оказался положительным.

    На этом этапе нервная система уже развивается.Основы для основных органов также на месте. Эмбрион составляет около 2 мм в длину и размером с семя кунжута.

    Внешний слой клеток эмбриона образует бороздку и складки, образуя полую трубку, называемую нервной трубкой. Это станет головным и спинным мозгом.

    В то же время сердце формируется как простая трубчатая структура. У эмбриона уже есть собственные кровеносные сосуды, и кровь начинает циркулировать. Нить этих кровеносных сосудов соединит вас с эмбрионом и станет пуповиной.

    6-я неделя беременности

    На 6–7-й неделе у эмбриона появляется большая выпуклость в области сердца и шишка на головном конце нервной трубки. Эта шишка станет мозгом и головой. Эмбрион изогнут и имеет хвост — немного похож на маленького головастика.

    Иногда на этой стадии можно увидеть сердцебиение на УЗИ влагалища.

    Развивающиеся руки и ноги становятся видимыми в виде небольших вздутий (зачатков конечностей). Маленькие ямочки на голове станут ушами, а там, где будут глаза, будут утолщения.У эмбриона тонкий слой прозрачной кожи. К концу 6 недели эмбрион размером с чечевицу.

    7 неделя беременности

    К 7 неделям эмбрион от головы до низа вырастает примерно до 10 мм в длину. Это измерение называется длиной от макушки до крестца.

    Мозг быстро растет, и в результате голова растет быстрее, чем остальное тело. У эмбриона большой лоб, а глаза и уши продолжают развиваться.

    Внутреннее ухо начинает развиваться, но внешнее ухо сбоку головы не появляется еще пару недель.

    Зачатки конечностей начинают формировать хрящи, которые переходят в кости ног и рук. Зачатки рук становятся длиннее, а концы сглаживаются — они станут руками.

    Нервные клетки продолжают размножаться и развиваться. Головной и спинной мозг (нервная система) начинает формироваться. К концу 7 недели эмбрион примерно равен горошине.

    8-я неделя беременности

    К 8-й неделе беременности эмбрион называется «плодом».

    На этом этапе ножки удлиняются и немного напоминают лопасти.Различные части ноги еще не различимы. Пройдет немного больше времени, прежде чем разовьются колени, лодыжки, бедра и пальцы ног.

    Плод все еще находится в амниотическом мешке. Плацента продолжает развиваться и образует структуры, которые помогают прикрепить плаценту к стенке матки.

    Плод все еще получает питание из желточного мешка. К концу 8 недели зародыш примерно такой же длины, как малина.

    Связанная тема

    9–12 неделя беременности

    Чего ожидать в первом триместре

    Вакцины, необходимые во время беременности

    Последняя проверка страницы: 14.11.2018
    Срок следующей проверки: 14. 11.2021

    Выбор хороших эмбрионов для переноса зависит от размера когорты эмбрионов: значение для дебатов о «мягкой стимуляции яичников» | Репродукция человека

    Абстрактные

    Качество эмбриона, оцениваемое по морфологии эмбриона, является критическим параметром при экстракорпоральном оплодотворении человека (ЭКО) и переносе эмбриона.Он определяет, какие и сколько эмбрионов будут заменены, поскольку частота наступления беременности напрямую зависит от количества и качества перенесенных эмбрионов. Этот ретроспективный анализ включал 1301 цикл ЭКО и переноса эмбриона, чтобы определить, какие факторы повлияли на качество эмбриона. Качество эмбрионов не коррелировало с возрастом матери, причинами бесплодия, параметрами стимуляции яичников или размером когорты эмбрионов. Однако средний балл перенесенных эмбрионов был значительно выше у пациентов с более чем пятью эмбрионами по сравнению с менее чем пятью эмбрионами ( P <0. 001) независимо от возраста матери. Пациенты имели тенденцию производить эмбрионы одинакового качества от цикла к циклу, r = 0,33 ( P <0,001) для когорты эмбрионов и r = 0,47 ( P <0,001) для перенесенных эмбрионов. Плохая морфология эмбриона, вероятно, отражает ооциты с нарушенной способностью к развитию и может быть независимым фактором бесплодия. Кроме того, большая когорта эмбрионов была основным фактором, увеличивающим шансы хотя бы одного хорошего эмбриона в когорте.

    Введение

    Разработка методов экстракорпорального оплодотворения человека (ЭКО) и переноса эмбрионов позволяет оценить морфологию и развитие эмбриона до имплантации. Эмбрионы обычно классифицируют по наличию цитоплазматической фрагментации, регулярности бластомеров и скорости дробления (Puissant et al. , 1987; Staessen et al. , 1992). Были определены баллы эмбрионов, которые продемонстрировали, что морфология эмбриона является критическим параметром при ЭКО и переносе эмбрионов, поскольку частота наступления беременности возрастает напрямую с количеством и качеством перенесенных эмбрионов. Однако фрагментированные эмбрионы способны вызывать нормальную беременность, хотя и реже, чем нефрагментированные эмбрионы (Veeck, 1987).

    В многочисленных исследованиях анализировались факторы, влияющие на частоту наступления беременности при ЭКО человека и переносе эмбрионов; однако лишь некоторые из них проанализировали влияние женских факторов или параметров фолликулярной фазы на развитие и морфологию эмбриона до переноса. Возраст матери (Janny and Ménézo, 1996), причины и продолжительность бесплодия, протокол стимуляции яичников (Pellicer et al., 1989; Fluker et al. , 1993; Testart et al. , 1993) или гормональный профиль во время фолликулярной фазы (Burns et al. , 1994), а также условия культивирования — вот некоторые из факторов, которые могут повлиять на жизнеспособность эмбриона. С другой стороны, различия в качестве эмбрионов наблюдались у человеческих эмбрионов, произведенных in vivo (Sauer et al. , 1987), что позволяет предположить, что эмбрионы низкого качества могут быть неотъемлемой чертой человеческой фертильности.

    Кроме того, в связи с резко критикуемым ростом числа многоплодных рождений при ЭКО и переносе эмбрионов, несколько программ ограничивают количество переносимых эмбрионов двумя, максимум тремя.Если количество тройняшек резко сократилось с помощью этой политики переноса, пациенты все еще испытывают риск ~ 25% двойного вынашивания (Kodama et al. , 1995; Devreker et al. , 1999). Для дальнейшего снижения риска беременности двойней замена только одного эмбриона может быть адекватной альтернативой для пациентов с хорошим прогнозом. Однако это означает, что выбор правильного эмбриона становится критически важным вопросом для сохранения шансов на беременность. Чтобы понять, как на жизнеспособность эмбриона могут влиять материнские или отцовские факторы, стимуляция яичников или условия культивирования могут помочь улучшить отбор эмбрионов.В этом ретроспективном исследовании, включающем 949 циклов ЭКО и переноса эмбриона, анализировались различные параметры в отношении качества эмбриона. Был проведен поэтапный множественный линейный регрессионный анализ с учетом возраста матери и отца, причин и продолжительности бесплодия, параметров стимуляции яичников, количества собранных ооцитов, степени оплодотворения и количества полученных эмбрионов. Кроме того, 176 пар, которые прошли три последовательных цикла, были проанализированы, чтобы определить, остается ли качество эмбрионов одинаковым от цикла к циклу.

    Материалы и методы

    Всего для этого ретроспективного анализа было отобрано 949 пар, перенесших свою первую попытку либо ЭКО ( n = 563), либо интрацитоплазматической инъекции спермы (ICSI, n = 386) в период с января 1990 по декабрь 1997 года. Циклы без переноса свежих эмбрионов, с реципиентами ооцитов, замороженной спермой и спермой из придатка яичка или яичка были исключены.

    Другая группа из 176 пар, взятых из исходных 949 пар, которые прошли три последовательные попытки, была отобрана для оценки когорты качества эмбрионов от цикла к циклу. Пары, выполнившие более трех циклов, были исключены из анализа из-за небольшого количества доступных пациентов.

    В целом, основными показаниями к бесплодию для ЭКО и переноса эмбрионов были трубный (31%), эндометриоз (9%), чисто мужское бесплодие (5%), неизвестное (12%) и смешанное мужское и женское (43%). Для интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов (ИКСИ) и переноса эмбрионов основными причинами были чистое мужское бесплодие (42%), смешанное мужское и трубное (18%), эндометриоз (9%) или другие комбинации (31%).Средний возраст матери и продолжительность бесплодия составляли 32,5 ± 4,7 года и 5,2 ± 3,4 года соответственно. Общий уровень беременности составил 40%, включая 33,5% родов и 6,5% выкидышей. Частота имплантации одного эмбриона достигла 19%. Тридцать пять процентов родов были множественными, из них 4,2% — тройняшками. Частота родов была одинаковой между циклами ЭКО и ИКСИ — 31,6 и 36,2% соответственно.

    Протокол стимуляции яичников и ЭКО

    Пациентов лечили менопаузальным гонадотропином человека (HMG; Pergonal ® ; Serono, Женева, Швейцария; Humegon ® ; Organon, Oss, Нидерланды, Нидерланды) в сочетании с агонистом высвобождающего лютеинизирующего гормона гормона (Buserelin, Suprefact ® ; Hoechst, Брюссель, Бельгия) (см. Devreker et al., 1996).

    Преинкубацию, осеменение или ИКСИ ооцитов и культуру эмбрионов перед переносом проводили в сбалансированном солевом растворе Эрла, содержащем 5,56 ммоль / л глюкозы с добавлением 25 ммоль / л бикарбоната натрия (Sigma, Bornem, Бельгия), 0,33 моль / л пировиноградной кислоты. кислоты (Sigma) и 0,5% сывороточного альбумина человека (Красный Крест, Брюссель, Бельгия) в газовой фазе, содержащей 5% CO 2 , 5% O 2 и 90% N 2 (Van den Bergh et al. , 1995). Нормальное оплодотворение было подтверждено через 14–16 часов после осеменения по наличию двух пронуклеусов (день 1).Утром перед переносом эмбрионов, через 42–44 ч после осеменения, эмбрионы исследовали под инвертированным микроскопом, чтобы определить ровность и количество бластомеров, а также степень внеклеточной фрагментации. Числовой балл рассчитывали на основе морфологии эмбриона и скорости дробления (Puissant et al. , 1987). Четыре балла давались эмбриону с правильными бластомерами и без безъядерных фрагментов, три балла за эмбрион с неровными бластомерами и одним или двумя безъядерными фрагментами, два или один балл за эмбрион с неровными бластомерами и безъядерными фрагментами эмбриональной поверхности ≤1 / 3 или ≥1 / 3 соответственно. Еще два балла добавляли, если эмбрион достиг четырехклеточной стадии. Политика переноса, применявшаяся в течение анализируемого периода, основывалась на морфологии эмбрионов, имеющихся в день переноса. Когда сумма трех лучших эмбрионов достигла в общей сложности ≥15, были заменены только два эмбриона (протокол, предложенный для снижения риска многоплодной беременности; Puissant et al. , 1987; Staessen et al. , 1992). Для всех остальных пар заменяли три эмбриона, если они были доступны, за исключением пациентов, которые специально запросили двойной или тройной перенос.С тех пор политика переноса была изменена (Devreker et al. , 1999), чтобы снизить высокий уровень многоплодной беременности. Эмбрионы переносили вагинально через катетер Frydman ® (CCDT, Париж, Франция), и лютеиновая поддержка поддерживалась ежедневной инъекцией 100 мг внутримышечно. масляного прогестерона или интравагинальных пессариев (трижды по 200 мг / день микронизированного прогестерона). Оставшиеся эмбрионы хорошего качества были заморожены.

    Средний балл для когорты эмбрионов определяется как сумма баллов для всех нормально оплодотворенных эмбрионов, деленная на количество эмбрионов.Средний балл перенесенных эмбрионов — это соотношение между суммой баллов и количеством перенесенных эмбрионов. Скорость доставки — это количество доставок, разделенное на количество переводов. Частота имплантации — это соотношение между количеством плодов с сердечной деятельностью, визуализируемой ультразвуком в течение первого триместра беременности, и количеством перенесенных эмбрионов. Каждой причине бесплодия была присвоена числовая оценка в соответствии с тяжестью заболевания. Патология маточных труб оценивалась как одна, если она отсутствовала, две, если трубки оставались проходимыми, три, если непатентные трубки, или четыре, если не определены.Оценивали аномалии сперматозоидов: один, если нормальный, два, если два из следующих параметров были ненормальными, включая количество сперматозоидов, процент подвижности или аномальные формы, или три, если три параметра были ненормальными. Эндометриоз оценивался в один балл, если он отсутствовал, два — в случае средней степени тяжести или три — в случае тяжелой степени. Отсутствие или наличие синдрома поликистозных яичников (СПКЯ) оценивалось в один или два балла соответственно. Возраст матери, причины бесплодия, количество введенных ампул HMG, количество дней стимуляции, концентрации эстрадиола, частота оплодотворения, количество собранных ооцитов и количество доступных эмбрионов были проанализированы, чтобы определить, какое влияние, если таковое имеется, эти переменные могут иметь на качество перенесенных эмбрионов.

    Дальнейший анализ был проведен путем разделения пациентов по количеству эмбрионов, имеющихся на момент переноса; группа A: менее пяти эмбрионов, группа B: от пяти до 15 эмбрионов, группа C:> 15 эмбрионов.

    Статистический анализ

    Количественные переменные суммированы с помощью их средств ± стандартное отклонение. Статистическое сравнение средних значений проводилось с помощью дисперсионного анализа и теста Шеффе для множественных сравнений; Двумерная корреляция (по Пирсону или Спирмену для качественных данных) была протестирована между возрастом матери, средними баллами когорты эмбрионов, средними баллами перенесенных эмбрионов, продолжительностью бесплодия и различными параметрами ответа яичников. Была проведена ступенчатая множественная линейная регрессия между качеством перенесенных эмбрионов, качеством и размером когорты эмбрионов и возрастом матери, причинами и продолжительностью бесплодия, продолжительностью стимуляции, количеством ампул HMG, количеством количества собранных ооцитов и скорости оплодотворения. Тест хи-квадрат или точный вероятностный тест Фишера использовался для поиска возможных взаимосвязей между качественными переменными. Анализ был проведен с использованием пакета статистики для социальных наук (SPSS) 6.1 для Windows 95.

    Результаты

    Пациенты были значительно моложе в группах ИКСИ по сравнению с ЭКО (31 ± 4 и 33 ± 4 года соответственно, P <0,001). Средние значения баллов для общего числа эмбрионов и для перенесенных эмбрионов были одинаковыми между ЭКО и ИКСИ (3,3 ± 1,0 и 3,2 ± 0,9, P, ​​ = 0,197 для когорты эмбрионов и 4,0 ± 1,0 и 3,9 ± 0,9, P = 0,109 для перенесенных эмбрионов соответственно). Поскольку аналогичные результаты и корреляция наблюдались для ЭКО и ИКСИ, данные были объединены для анализа.Частота родов и имплантации в зависимости от количества перенесенных эмбрионов представлена ​​в таблице I.

    Средние оценки когорт эмбрионов не коррелировали ни с возрастом матери, ни с продолжительностью бесплодия. Не наблюдали корреляции между средними баллами когорт эмбрионов и количеством введенных ампул ГМГ или концентрацией эстрадиола. Однако возраст матери повлиял на реакцию яичников. С возрастом стало доступно меньше ооцитов и меньше эмбрионов; Коэффициент корреляции Пирсона между возрастом матери и количеством собранных ооцитов составил r = –0.24 ( P <0,001), а между возрастом матери и количеством эмбрионов r = –0,17 ( P <0,001). Когда корреляции оценивались с учетом возраста матери, наблюдалась слабая, но значимая отрицательная корреляция между продолжительностью стимуляции и средними баллами когорт эмбрионов ( r = –0,13, P <0,001).

    Вероятность переноса эмбрионов хорошего качества зависела от реакции яичников. Средние баллы перенесенных эмбрионов положительно коррелировали с максимальными концентрациями эстрадиола, достигнутыми после инъекции хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) ( r = 0.20, P <0,001), со средним числом пунктированных фолликулов ( r = 0,21, P <0,01), со средним числом собранных ооцитов ( r = 0,30, P <0,001) и размером когорты эмбрионов ( r = 0,42, P <0,001). Кроме того, наблюдалась отрицательная корреляция между продолжительностью стимуляции, количеством введенных ампул HMG и средними баллами перенесенных эмбрионов ( r = –0.10 и r = –0,16 соответственно, P <0,001). Средний балл перенесенных эмбрионов анализировали в соответствии с количеством собранных ооцитов для переноса двух или трех эмбрионов отдельно (таблицы II и III). Средняя оценка перенесенных эмбрионов была значительно выше, когда когорта содержала более шести ооцитов ( P <0,001) для обеих групп переноса (Таблицы II и III). Более того, частота имплантации и доставки значительно увеличивалась с увеличением размера когорты (таблицы II и III).

    Чтобы подтвердить связь между размером когорты и качеством эмбрионов, циклы пациентов были разделены на три группы в зависимости от количества доступных эмбрионов, с учетом возраста матери и количества перенесенных эмбрионов (таблицы IV и V). Качество когорты эмбрионов увеличивалось с увеличением размера когорты с 3,4 ± 1,2 для менее чем пяти доступных эмбрионов по сравнению с 3,7 ± 0,8 и 3,6 ± 0,7 для более чем пяти или более 15 эмбрионов ( P = 0.037) для пациентов, которым была улучшена замена двух эмбрионов. Эта тенденция была более выражена в отношении качества перенесенных эмбрионов. Значения составляли 3,7 ± 1,0 для менее чем пяти эмбрионов по сравнению с 4,8 ± 0,7 и 4,9 ± 0,6 для от пяти до 14 эмбрионов и для более 15 эмбрионов соответственно ( P <0,001). Аналогичная тенденция наблюдалась при замене трех эмбрионов; значения составляли 3,4 ± 0,8 для менее чем пяти эмбрионов по сравнению с 3,9 ± 09 и 4,4 ± 09 для более чем пяти или более 15 эмбрионов ( P <0. 001). Для обеих групп переноса качество когорты эмбрионов и перенесенных эмбрионов не различались между четырьмя категориями возраста матери внутри каждой когорты эмбрионов (таблицы IV и V). Однако для каждой категории возраста матери качество перенесенных эмбрионов было значительно ниже, когда было доступно менее пяти эмбрионов по сравнению с двумя другими размерами когорты эмбрионов для обеих групп переноса ( P <0,010) (Таблицы IV и V). Кроме того, этот анализ подтвердил отрицательное влияние возраста матери на размер когорты эмбрионов.У большинства пациентов в возрасте> 40 лет было доступно менее пяти эмбрионов (таблицы IV и V). После переноса двух эмбрионов частота имплантации и доставки увеличивалась с увеличением размера когорты, хотя различия не достигли статистической значимости (Таблица IV).

    Причины бесплодия не повлияли на качество эмбриона. Различные причины бесплодия не были коррелированы (коэффициент Спирмена) ни со средним баллом размера когорты эмбрионов, ни со средним баллом перенесенных эмбрионов. Средние оценки когорты эмбрионов или перенесенных эмбрионов не различались между пациентами с заболеваниями маточных труб или эндометриозом. После оплодотворения ооцитов пары с мужским бесплодием имели аналогичные средние оценки эмбрионов по сравнению с парами, у которых были другие причины бесплодия.

    Пациенты имели тенденцию производить эмбрионы аналогичного качества от цикла к циклу. Для группы пациентов, перенесших три последовательных цикла ЭКО или ИКСИ ( n = 176), наблюдалась сильная корреляция между средними показателями эмбрионов от цикла к циклу.Коэффициенты корреляции Пирсона для средних оценок эмбрионов составляли r = 0,25 ( P <0,01) между первым и вторым циклами и r = 0,24 ( P <0,01) между первым и третьим циклами. Эти коэффициенты были выше для средних значений перенесенных эмбрионов: r = 0,33 ( P <0,01) между первым и вторым циклами, r = 0,31 ( P <0,01) между первым и третьим. цикл и r = 0.47 ( P <0,01) между вторым и третьим циклами.

    Пошаговая линейная регрессия показала, что качество эмбрионов (частный коэффициент r = 0,81, P <0,001) и размер когорты (частный коэффициент r = 0,65) влияли на качество перенесенных эмбрионов. (кратное r квадрат = 0,66, P <0,001).

    Обсуждение

    Это ретроспективное исследование показывает, что средние значения оценок перенесенных эмбрионов зависели от размера когорты эмбрионов.Большая когорта не повлияла на среднее качество когорты, но увеличила частоту хороших эмбрионов в когорте. Среднее качество перенесенных эмбрионов было значительно выше, когда эти эмбрионы могли быть выбраны среди других для переноса двух или трех эмбрионов. Эти отношения не зависели от возраста матери. Пациенты в возрасте> 39 лет имели такие же качества эмбрионов, что и их более молодые коллеги, по сравнению с аналогичным размером когорты эмбрионов. Женщины также имели тенденцию производить эмбрионы одинакового качества от цикла к циклу.Однако не удалось выявить никаких значимых факторов, присутствующих во время фолликулярной фазы, чтобы объяснить эту разницу в качестве эмбрионов между пациентами.

    При ЭКО у человека выбор хорошего эмбриона, то есть такого, который должен имплантироваться и дать начало ребенку, остается серьезной проблемой. Следовательно, общая практика заключается в переносе нескольких эмбрионов, чтобы повысить шансы на беременность и связанный с этим риск многоплодной беременности. Фактически, большинство программ ЭКО отбирают перенесенные эмбрионы по их морфологическому виду в день переноса.Для эмбрионов на стадии дробления было показано, что несколько критериев коррелируют с жизнеспособностью эмбриона, включая ровность и количество бластомеров, а также наличие или отсутствие фрагментации цитоплазмы. Было показано, что присутствие фрагментов снижает частоту имплантации (Staessen et al. , 1992; Giorgetti et al. , 1995; Alikani et al. , 1999). Кроме того, сильно фрагментированные эмбрионы имели более низкую способность развиваться до стадии бластоцисты in vitro , и в полученных бластоцистах было более низкое количество клеток (Hardy et al., 1989). Скорость дробления — еще один важный фактор, отражающий жизнеспособность эмбриона (Edwards et al. , 1984; Edwards and Beard, 1999). Было показано, что эмбрионы с более медленным дроблением имеют более низкую частоту имплантации (Bavister et al. , 1995). Однако определяющим фактором, по-видимому, являются временные рамки, необходимые эмбриону для выполнения другого клеточного деления. Оценка, используемая в этом исследовании, учитывает как процент фрагментации, так и стадию дробления, достигнутую эмбрионом во время переноса.В предыдущих отчетах он коррелировал со скоростью имплантации и доставки (Puissant et al. , 1987; Devreker et al. , 1999). Кроме того, сравнение гомогенного переноса эмбрионов на стадии 2 и 4 клетки показало, что стадия 4 клеток дает более высокую скорость имплантации при аналогичной степени фрагментации по сравнению с эмбрионами стадии 2 (неопубликованные данные).

    Материнский возраст — важный параметр фертильности человека. С увеличением возраста матери частота беременностей снижается, а частота самопроизвольных абортов увеличивается, что снижает вероятность родов.Сниженная жизнеспособность ооцитов или эмбрионов, нарушение восприимчивости эндометрия или, скорее, сочетание этих факторов может объяснить это снижение фертильности. Программы донорства ооцитов продемонстрировали, что более важным фактором является жизнеспособность эмбриона (Navot et al. , 1991; Sultan et al. , 1994). В этом исследовании основным фактором, влияющим на вероятность получения хорошего морфологического эмбриона, был размер когорты независимо от возраста матери. Пациенты> 38 лет имели такое же качество эмбрионов по сравнению с их более молодыми коллегами, если принять во внимание количество собранных ооцитов или размер когорты эмбрионов.Скорее, материнский возраст влияет на реакцию яичников. С возрастом прогрессирующее истощение запасов фолликулов яичников происходит с уменьшением количества ооцитов, которые можно собрать (Janny and Ménézo, 1996). При уменьшении количества ооцитов доступно меньше эмбрионов, что снижает возможность выбора для переноса.

    Однако морфология эмбриона не полностью отражает жизнеспособность эмбриона. Было показано, что эмбрионы, которые кажутся идеальными, могут содержать хромосомные аномалии, и что частота этих аномалий увеличивается с возрастом женщины (Munné et al., 1995). Это могло бы объяснить более низкую частоту имплантации, наблюдаемую в этом исследовании у пожилых женщин, по сравнению с аналогичным качеством эмбрионов для каждой когорты эмбрионов.

    С учетом размера когорты эмбрионов и возраста матери распределение эмбрионов по качеству было эквивалентным, независимо от основных причин бесплодия. Это говорит о том, что проблемы бесплодия влияют на исход ЭКО, влияя на другие параметры, кроме качества эмбриона (Flucker et al. , 1993).Эндометриоз может мешать взаимодействиям между эмбрионом и эндометрием, что объясняет наблюдаемые более низкие показатели имплантации (Damewood et al. , 1990; Dmowski et al. , 1995; Arici et al. , 1996). Кроме того, в этом исследовании пациенты получали аналог гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) по длительному протоколу, что, вероятно, уменьшило влияние эндометриоза на качество эмбриона. Сообщалось, что у пациентов с СПКЯ нарушена жизнеспособность эмбрионов из-за рекрутирования незрелых фолликулов, производящих незрелые ооциты с пониженным потенциалом, даже если они оплодотворяются нормально (Pellicer et al., 1989; Dor et al. , 1990). Однако развитие бластоцисты и метаболизм эмбриона не были нарушены у пациентов с СПКЯ по сравнению с пациентами, страдающими трубным бесплодием (Hardy et al. , 1995). Хотя мужское бесплодие было связано с плохим эмбриональным развитием (Ron-El et al. , 1991; Parinaud et al. , 1993; Janny and Ménézo, 1994), более низкое качество эмбриона не наблюдалось в парах с аномальной семенной жидкостью. по сравнению с другими причинами бесплодия. Хотя культивирование до стадии бластоцисты было бы более подходящим для наблюдения отцовского влияния на развитие эмбриона.

    Пациенты имели тенденцию воспроизводить эмбрионы одинакового качества от цикла к циклу. Это не зависело от возраста матери. Несмотря на свой молодой возраст, у нескольких женщин были получены когорты эмбрионов низкого качества. Это свидетельствует о том, что качество эмбриона является неотъемлемой чертой женщины и, вероятно, зависит, среди других факторов, от зрелости ооцитов. Пациенты с неизменно плохим качеством эмбрионов могут производить большинство некомпетентных ооцитов, что является независимым признаком, который может быть причиной бесплодия.Это благоприятствует сторонникам политики протокола стимуляции низкими дозами, поскольку независимо от количества собранных эмбрионов качество эмбрионов останется неизменным. Однако наблюдаемая взаимосвязь между размером когорты и качеством эмбриона позволяет предположить, что для этих пациентов легкая форма стимуляции яичников может снизить их шансы.

    Таким образом, основным фактором, определяющим вероятность получения эмбрионов хорошего качества, был размер когорты эмбрионов. Качество перенесенных эмбрионов было выше для пациентов, у которых было более пяти эмбрионов, по сравнению с пациентами, у которых было менее пяти эмбрионов ( P <0.01).

    Это подтверждает предыдущее наблюдение (Templeton and Morris, 1998) в большом ретроспективном исследовании, в котором количество доступных эмбрионов было более важным для определения результата, чем фактическое количество перенесенных эмбрионов.

    Перенос эмбрионов с высокой жизнеспособностью позволит уменьшить количество переносимых эмбрионов, что приведет к снижению риска многоплодной беременности. Это серьезная проблема в программах вспомогательной репродукции. Чтобы в максимальной степени избежать многоплодной беременности, в том числе двойней, политику переноса следует изменить, чтобы заменить только один эмбрион в выбранной группе пациентов.Эта политика способствует тому, что авторы рекомендуют использовать более мягкие формы стимуляции яичников (Edwards et al. , 1996). Эта политика переноса косвенно подразумевает, что сбор максимального количества ооцитов и эмбрионов не требуется. Почему необходимо собрать ≥10 эмбрионов, если будет перенесен только один или два эмбриона? Нет сомнений в том, что умеренная стимуляция яичников снизит неотъемлемый риск этого лечения, включая синдром гиперстимуляции, чрезмерное воздействие высоких уровней эстрадиола или сомнительный риск рака яичников (Edwards et al., 1996). Некоторым пациентам может помочь более мягкая форма стимуляции (Olivennes et al. , 1996), хотя рандомизированных исследований, сравнивающих эти протоколы низких доз со стандартными протоколами, не проводилось. В текущем исследовании размер когорты эмбрионов был основным фактором, определяющим качество перенесенных эмбрионов. Протокол с низкой дозой может привести к небольшой когорте эмбрионов, что, в свою очередь, ограничит выбор, если вообще будет выбор. С другой стороны, можно заморозить избыточные эмбрионы хорошей морфологии. Программы замораживания увеличивают вероятность наступления беременности за цикл, если пациенты не проходят полное лечение ЭКО.

    Однако оценка эмбрионов на 2-й день после оплодотворения, вероятно, неточна, поскольку в течение первых 48 часов после оплодотворения эмбрион полагается на материнские транскрипты и еще не активировал свой собственный геном. Более того, пациенты производили гетерогенные когорты эмбрионов, что отражалось в различиях в их развитии и возможностях имплантации (Gregory, 1998).Становится необходимым определить новые критерии, чтобы помочь в отборе эмбрионов с высокой жизнеспособностью. Эти критерии могут включать более тщательное наблюдение за ооцитами (Scott and Smith, 1998), культуру in vitro до стадии бластоцисты или идентификацию новых маркеров зрелости фолликулов. Жизнеспособность эмбриона напрямую зависит от ооцитов, из которых он происходит, а жизнеспособность ооцитов зависит от событий, происходящих во время созревания ооцита (Jones et al. , 1983). Лучшее понимание созревания фолликулов может помочь понять неудачи в развитии или имплантации эмбриона (Gregory, 1998).Было замечено, что деление клеток следует полярности, которая специфически распределяет составляющие клетки между бластомерами, что может быть важно для дальнейшего развития (Payne et al. , 1997; Edwards and Beard, 1999). Культура бластоцисты человека in vitro с использованием новых последовательных сред должна помочь в выборе наиболее жизнеспособного эмбриона. Чтобы достичь стадии бластоцисты, эмбрионы прошли различные важные этапы, включая активацию эмбрионального генома, формирование полости бластоцисты и первую дифференциацию между трофэктодермой и внутренней клеточной массой.Авторы сообщили об обнадеживающих результатах для выбранной группы пациентов (Gardner et al. , 1998; Menezo et al. , 1998). Однако то, что перенос бластоцисты всем пациентам является лучшим решением, еще предстоит доказать в хорошо проведенных рандомизированных исследованиях. Система оценки, использующая комбинацию параметров морфологии ооцита и эмбриона вместе с маркерами зрелости фолликулов, вероятно, поможет в понимании факторов, влияющих на жизнеспособность эмбриона.

    В заключение, большая когорта эмбрионов увеличивала частоту эмбрионов хорошей морфологии в когорте независимо от возраста матери или причин бесплодия.Возможность выбора эмбрионов для переноса остается главным фактором, определяющим результат. Проспективные и рандомизированные исследования должны определить лучший протокол стимуляции яичников и улучшить отбор эмбрионов для каждой пациентки, что приведет к наивысшим шансам на беременность, связанным с минимальным риском, связанным с процедурой.

    Таблица I.

    Показатели доставки и имплантации в зависимости от количества перенесенных эмбрионов для циклов ЭКО и ИКСИ ( n = 949).Значения в скобках — это проценты. Средний балл когорты эмбрионов определяется суммой баллов для всех нормально оплодотворенных эмбрионов, деленной на количество эмбрионов. Средний балл перенесенных эмбрионов — это соотношение между суммой баллов и количеством перенесенных эмбрионов

    905 №
    Кол-во перенесенных эмбрионов . n . Средний возраст матери (лет) . Средняя оценка эмбриона . Средняя оценка эмбриона при переносе . Частота имплантации (%) . Кол-во поставок (%) . Кол-во множественных доставок (%) .
    a Средний балл значительно ниже по сравнению с другими группами: P <0,001.
    b Скорость имплантации и доставки значительно ниже по сравнению с двумя другими группами, P <0.001.
    ЭКО = экстракорпоральное оплодотворение, ИКСИ = внутрицитоплазматическая инъекция сперматозоидов.
    1 72 34 ± 4 3,2 ± 1,2 3,7 ± 1,2 a 9,7 b 6 (8,3) 2 338 32 ± 4 3,5 ± 0,9 4,7 ± 1,2 22,3 123 (36,4) 29 (23. 6)
    3 539 32 ± 4 3,0 ± 0,9 4,1 ± 0,9 17,4 189 (35) 80 (42,3)
    перенесенные эмбрионы .
    n . Средний возраст матери (лет) . Средняя оценка эмбриона . Средняя оценка эмбриона при переносе . Частота имплантации (%) . Кол-во поставок (%) . Кол-во множественных доставок (%) .
    a Средний балл значительно ниже по сравнению с другими группами: P <0,001.
    b Частота имплантации и доставки значительно ниже по сравнению с двумя другими группами: P <0,001.
    ЭКО = экстракорпоральное оплодотворение, ИКСИ = интрацитоплазматическая инъекция сперматозоидов.
    1 72 34 ± 4 3,2 ± 1,2 3,7 ± 1,2 a 9,7 b 6 (8,3) 2 338 32 ± 4 3,5 ± 0,9 4,7 ± 1,2 22,3 123 (36,4) 29 (23,6)
    3 539 324 ± 4 .0 ± 0,9 4,1 ± 0,9 17,4 189 (35) 80 (42,3)
    Таблица I.

    Скорость доставки и имплантации в зависимости от количества перенесенных эмбрионов для циклов ЭКО и ИКСИ ( n = 949). Значения в скобках — это проценты. Средний балл когорты эмбрионов определяется суммой баллов для всех нормально оплодотворенных эмбрионов, деленной на количество эмбрионов. Средний балл перенесенных эмбрионов — это отношение суммы баллов к количеству перенесенных эмбрионов

    4
    No. перенесенные эмбрионы . n . Средний возраст матери (лет) . Средняя оценка эмбриона . Средняя оценка эмбриона при переносе . Частота имплантации (%) . Кол-во поставок (%) . Кол-во множественных доставок (%) .
    a Средний балл значительно ниже по сравнению с другими группами, P <0.001.
    b Скорость имплантации и доставки значительно ниже по сравнению с двумя другими группами: P <0,001.
    ЭКО = экстракорпоральное оплодотворение, ИКСИ = интрацитоплазматическая инъекция сперматозоидов.
    1 72 34 ± 4 3,2 ± 1,2 3,7 ± 1,2 а 9,7 b 6 (8,3) 2 338 32 ± 4 3. 5 ± 0,9 4,7 ± 1,2 22,3 123 (36,4) 29 (23,6)
    3 539 32 ± 4 3,0 ± 0,9 4,1 ± 0,9 189 (35) 80 (42,3)
    Количество перенесенных эмбрионов . n . Средний возраст матери (лет) . Средняя оценка эмбриона . Средняя оценка эмбриона при переносе . Частота имплантации (%) . Кол-во поставок (%) . Кол-во множественных доставок (%) .
    a Средний балл значительно ниже по сравнению с другими группами: P <0,001.
    b Скорость имплантации и доставки значительно ниже по сравнению с двумя другими группами, P <0. 001.
    ЭКО = экстракорпоральное оплодотворение, ИКСИ = внутрицитоплазматическая инъекция сперматозоидов.
    1 72 34 ± 4 3,2 ± 1,2 3,7 ± 1,2 a 9,7 b 6 (8,3) 2 338 32 ± 4 3,5 ± 0,9 4,7 ± 1,2 22,3 123 (36,4) 29 (23.6)
    3 539 32 ± 4 3,0 ± 0,9 4,1 ± 0,9 17,4 189 (35) 80 (42,3)
    Таблица II.

    Взаимосвязь между качеством эмбриона и количеством ооцитов, собранных для переноса двух эмбрионов ( n = 338). Значения являются средними ± стандартное отклонение, значения в скобках представляют собой проценты

    Число ооцитов . n . Средний балл когорты эмбрионов . Среднее количество перенесенных эмбрионов . Кол-во поставок b . Частота имплантации (%) .
    a Средний балл значительно ниже по сравнению с другими группами: P <0,001.
    b Каждая группа значительно отличается от других, P <0.01.
    c Частота имплантации значительно ниже по сравнению с двумя другими группами, P <0,01.
    1–6 ооцитов 97 3,4 ± 1,1 3,8 ± 1,0 a 30 (31) 17 c
    904 ооцитов 7 ± 1568 3,6 ± 0,8 4,5 ± 0,9 60 (36) 23
    > 15 ооцитов 74 3. 7 ± 0,7 4,8 ± 0,7 33 (45) 27
    Кол-во ооцитов . n . Средний балл когорты эмбрионов . Среднее количество перенесенных эмбрионов . Кол-во поставок b . Частота имплантации (%) .
    a Средний балл значительно ниже по сравнению с другими группами, P <0.001.
    b Каждая группа значительно отличается от других, P <0,01.
    c Скорость имплантации значительно ниже по сравнению с двумя другими группами, P <0,01.
    1–6 ооцитов 97 3,4 ± 1,1 3,8 ± 1,0 a 30 (31) 17 c
    904 ооцитов 7 ± 1568 3. 6 ± 0,8 4,5 ± 0,9 60 (36) 23
    > 15 ооцитов 74 3,7 ± 0,7 4,8 ± 0,7 33 (45) 27
    905 Таблица II.

    Взаимосвязь между качеством эмбриона и количеством ооцитов, собранных для переноса двух эмбрионов ( n = 338). Значения — среднее ± стандартное отклонение, значения в скобках — проценты

    No.ооцитов . n . Средний балл когорты эмбрионов . Среднее количество перенесенных эмбрионов . Кол-во поставок b . Частота имплантации (%) .
    a Средний балл значительно ниже по сравнению с другими группами: P <0,001.
    b Каждая группа значительно отличается от других, P <0. 01.
    c Частота имплантации значительно ниже по сравнению с двумя другими группами, P <0,01.
    1–6 ооцитов 97 3,4 ± 1,1 3,8 ± 1,0 a 30 (31) 17 c
    904 ооцитов 7 ± 1568 3,6 ± 0,8 4,5 ± 0,9 60 (36) 23
    > 15 ооцитов 74 3.7 ± 0,7 4,8 ± 0,7 33 (45) 27
    Кол-во ооцитов . n . Средний балл когорты эмбрионов . Среднее количество перенесенных эмбрионов . Кол-во поставок b . Частота имплантации (%) .
    a Средний балл значительно ниже по сравнению с другими группами, P <0. 001.
    b Каждая группа значительно отличается от других, P <0,01.
    c Скорость имплантации значительно ниже по сравнению с двумя другими группами, P <0,01.
    1–6 ооцитов 97 3,4 ± 1,1 3,8 ± 1,0 a 30 (31) 17 c
    904 ооцитов 7 ± 1568 3.6 ± 0,8 4,5 ± 0,9 60 (36) 23
    > 15 ооцитов 74 3,7 ± 0,7 4,8 ± 0,7 33 (45) 27
    905 Таблица III.

    Взаимосвязь между качеством эмбриона и количеством ооцитов, собранных для переноса трех эмбрионов ( n = 539). Значения — среднее ± стандартное отклонение, значения в скобках — проценты

    No.ооцитов . n . Средний балл когорты эмбрионов . Среднее количество перенесенных эмбрионов . Кол-во поставок b . Частота имплантации (%) .
    a Средний балл значительно ниже по сравнению с другими группами: P <0,001.
    b Скорость имплантации значительно ниже по сравнению с двумя другими группами, P <0.01.
    Определение средних баллов см. В таблице I.
    1–6 ооцитов 114 3,1 ± 0,9 3,5 ± 0,8 a 32 (28) 12,5 b
    7 ± 15 ооцитов 295 3,0 ± 0,9 3,8 ± 0,8 106 (36) 19
    > 15 ооцитов 1309 4,0 ± 0,7 51 (39) 21

    12485 б

    Таблица III.

    Взаимосвязь между качеством эмбриона и количеством ооцитов, собранных для переноса трех эмбрионов ( n = 539). Значения являются средними ± стандартное отклонение, значения в скобках представляют собой проценты

    Кол-во ооцитов . n . Средний балл когорты эмбрионов . Среднее количество перенесенных эмбрионов . Кол-во поставок b . Частота имплантации (%) .
    a Средний балл значительно ниже по сравнению с другими группами, P <0.001.
    b Частота имплантации значительно ниже по сравнению с двумя другими группами: P <0,01.
    Определения средних показателей см. В таблице I.
    1–6 ооцитов 114 3,1 ± 0,9 3,5 ± 0,8 a 32 (28)
    7 ± 15 ооцитов 295 3,0 ± 0.9 3,8 ± 0,8 106 (36) 19
    > 15 ооцитов 130 3,0 ± 0,9 4,0 ± 0,7 51 (39) 21
    Число ооцитов . n . Средний балл когорты эмбрионов . Среднее количество перенесенных эмбрионов . Кол-во поставок b . Частота имплантации (%) .
    a Средний балл значительно ниже по сравнению с другими группами: P <0,001.
    b Скорость имплантации значительно ниже по сравнению с двумя другими группами, P <0.01.
    Определение средних баллов см. В таблице I.
    1–6 ооцитов 114 3,1 ± 0,9 3,5 ± 0,8 a 32 (28) 12,5 b
    7 ± 15 ооцитов 295 3,0 ± 0,9 3,8 ± 0,8 106 (36) 19
    > 15 ооцитов 1309 4,0 ± 0,7 51 (39) 21

    12485 б

    Кол-во ооцитов . n . Средний балл когорты эмбрионов . Среднее количество перенесенных эмбрионов . Кол-во поставок b . Частота имплантации (%) .
    a Средний балл значительно ниже по сравнению с другими группами, P <0.001.
    b Частота имплантации значительно ниже по сравнению с двумя другими группами: P <0,01.
    Определения средних показателей см. В таблице I.
    1–6 ооцитов 114 3,1 ± 0,9 3,5 ± 0,8 a 32 (28)
    7 ± 15 ооцитов 295 3,0 ± 0.9 3,8 ± 0,8 106 (36) 19
    > 15 ооцитов 130 3,0 ± 0,9 4,0 ± 0,7 51 (39) 21
    Таблица IV.

    Взаимосвязь между качеством эмбриона и возрастом матери в зависимости от размера когорты эмбрионов для переноса двух эмбрионов ( n = 338). Значения — среднее ± стандартное отклонение, значения в скобках — проценты

    1,2 c
    No.эмбрионов . Возраст матери . n . Средний балл когорты эмбрионов . Среднее количество перенесенных эмбрионов . Кол-во поставок b . Частота имплантации (%) .
    a Средний балл значительно ниже по сравнению с группами B и C аналогичного возраста матери, P <0.01.
    b, c, d Средние баллы значительно ниже по сравнению с группами B и C аналогичного возраста матери, P <0,001.
    e Средний балл значительно выше по сравнению с группой B того же возраста матери, P <0,02.
    f Средний балл значительно ниже, чем соответствующая возрастная группа матери в B и C, P <0,01.
    Определение средних значений см. В таблице I.
    A: 1–4 20–29 37 3,3 ± 1,2 3,5 ± 1,0 a 13 (35) 21,5
    304 50 3,4 ± 1,2 3,7 ± 1,0 b 11 (22) f 13
    35–39 32 3,5 ± 1,2 8 (25) 17
    40–45 17 3.4 ± 1,2 3,6 ± 0,9 d 5 (29) 15
    B: 5–11 20–29 56 3,6 ± 0,9 4,8 ± 0,7 23 (41) 30
    30–34 71 3,7 ± 0,8 4,7 ± 0,7 31 (44) 25
    35–5 39 904 3,7 ± 0,8 4. 8 ± 0,9 8 (33) 24
    40–45 5 3,4 ± 1,3 5,0 ± 0,9 0 0
    C:> 12 20–29 23 3,5 ± 0,7 4,8 ± 0,6 13 (56) 35
    30–34 19 3,6 ± 0,8 5,0 ± 0,6 e e e 8 (42) 21
    35–39 6 3.7 ± 0,7 5,3 ± 0,5 3 (50) 25
    40–45 1 2,8 4,5 0 0
    . эмбрионов . 9011–5 B: 5 9045 21
    Возраст матери . n . Средний балл когорты эмбрионов . Среднее количество перенесенных эмбрионов . Кол-во поставок b . Частота имплантации (%) .
    a Средний балл значительно ниже по сравнению с группами B и C аналогичного возраста матери, P <0,01.
    b, c, d Средние баллы значительно ниже по сравнению с группами B и C аналогичного возраста матери, P <0,001.
    e Средний балл значительно выше по сравнению с группой B того же возраста матери, P <0.02.
    f Средний балл значительно ниже, чем соответствующая возрастная группа матери в B и C, P <0,01.
    Определение средних значений см. В таблице I.
    A: 1–4 20–29 37 3,3 ± 1,2 3,5 ± 1,0 a 13 ( 35) 21,5
    30–34 50 3. 4 ± 1,2 3,7 ± 1,0 b 11 (22) f 13
    35–39 32 3,5 ± 1,2 3,8 ± 1,2 c 8 (25) 17
    40–45 17 3,4 ± 1,2 3,6 ± 0,9 d 5 (29) 15
    20–29 56 3.6 ± 0,9 4,8 ± 0,7 23 (41) 30
    30–34 71 3,7 ± 0,8 4,7 ± 0,7 31 (44) 25
    35–39 21 3,7 ± 0,8 4,8 ± 0,9 8 (33) 24
    40–45 5 3,4 ± 1,3 904 0,9 0 0
    C:> 12 20–29 23 3.5 ± 0,7 4,8 ± 0,6 13 (56) 35
    30–34 19 3,6 ± 0,8 5,0 ± 0,6 e 8 (42)
    35–39 6 3,7 ± 0,7 5,3 ± 0,5 3 (50) 25
    40–45 1 0 0
    Таблица IV.

    Взаимосвязь между качеством эмбриона и возрастом матери в зависимости от размера когорты эмбрионов для переноса двух эмбрионов ( n = 338). Значения — среднее ± стандартное отклонение, значения в скобках — проценты

    9011–5 B: 5 9045 21
    Количество эмбрионов . Возраст матери . n . Средний балл когорты эмбрионов . Среднее количество перенесенных эмбрионов . Кол-во поставок b . Частота имплантации (%) .
    a Средний балл значительно ниже по сравнению с группами B и C аналогичного возраста матери, P <0,01.
    b, c, d Средние баллы значительно ниже по сравнению с группами B и C аналогичного возраста матери, P <0,001.
    e Средний балл значительно выше по сравнению с группой B того же возраста матери, P <0. 02.
    f Средний балл значительно ниже, чем соответствующая возрастная группа матери в B и C, P <0,01.
    Определение средних значений см. В таблице I.
    A: 1–4 20–29 37 3,3 ± 1,2 3,5 ± 1,0 a 13 ( 35) 21,5
    30–34 50 3.4 ± 1,2 3,7 ± 1,0 b 11 (22) f 13
    35–39 32 3,5 ± 1,2 3,8 ± 1,2 c 8 (25) 17
    40–45 17 3,4 ± 1,2 3,6 ± 0,9 d 5 (29) 15
    20–29 56 3.6 ± 0,9 4,8 ± 0,7 23 (41) 30
    30–34 71 3,7 ± 0,8 4,7 ± 0,7 31 (44) 25
    35–39 21 3,7 ± 0,8 4,8 ± 0,9 8 (33) 24
    40–45 5 3,4 ± 1,3 904 0,9 0 0
    C:> 12 20–29 23 3. 5 ± 0,7 4,8 ± 0,6 13 (56) 35
    30–34 19 3,6 ± 0,8 5,0 ± 0,6 e 8 (42)
    35–39 6 3,7 ± 0,7 5,3 ± 0,5 3 (50) 25
    40–45 1 0 0
    1,2 c
    No.эмбрионов . Возраст матери . n . Средний балл когорты эмбрионов . Среднее количество перенесенных эмбрионов . Кол-во поставок b . Частота имплантации (%) .
    a Средний балл значительно ниже по сравнению с группами B и C аналогичного возраста матери, P <0.01.
    b, c, d Средние баллы значительно ниже по сравнению с группами B и C аналогичного возраста матери, P <0,001.
    e Средний балл значительно выше по сравнению с группой B того же возраста матери, P <0,02.
    f Средний балл значительно ниже, чем соответствующая возрастная группа матери в B и C, P <0,01.
    Определение средних значений см. В таблице I.
    A: 1–4 20–29 37 3,3 ± 1,2 3,5 ± 1,0 a 13 (35) 21,5
    304 50 3,4 ± 1,2 3,7 ± 1,0 b 11 (22) f 13
    35–39 32 3,5 ± 1,2 8 (25) 17
    40–45 17 3.4 ± 1,2 3,6 ± 0,9 d 5 (29) 15
    B: 5–11 20–29 56 3,6 ± 0,9 4,8 ± 0,7 23 (41) 30
    30–34 71 3,7 ± 0,8 4,7 ± 0,7 31 (44) 25
    35–5 39 904 3,7 ± 0,8 4. 8 ± 0,9 8 (33) 24
    40–45 5 3,4 ± 1,3 5,0 ± 0,9 0 0
    C:> 12 20–29 23 3,5 ± 0,7 4,8 ± 0,6 13 (56) 35
    30–34 19 3,6 ± 0,8 5,0 ± 0,6 e e e 8 (42) 21
    35–39 6 3.7 ± 0,7 5,3 ± 0,5 3 (50) 25
    40–45 1 2,8 4,5 0 0
    Таблица V.

    Связь между качеством эмбриона и возрастом матери в зависимости от размера когорты эмбрионов для переноса трех эмбрионов ( n = 539). Значения — среднее ± стандартное отклонение, значения в скобках — проценты

    > 0,8
    No.эмбрионов . Возраст матери . n . Средний балл когорты эмбрионов . Среднее количество перенесенных эмбрионов . Кол-во поставок b . Частота имплантации (%) .
    a Средний балл значительно ниже по сравнению с группами B и C аналогичного возраста матери, P <0.01.
    b, c, d Средние баллы значительно ниже по сравнению с группами B и C аналогичного возраста матери, P <0,01.
    e Средний балл значительно выше по сравнению с соответствующей возрастной группой матери в A и B, P <0,01.
    Определения средних показателей см. В таблице I.
    A: 1–4 20 ± 29 55 3.0 ± 0,8 3,3 ± 0,7 a 21 (38) 17,58
    30 ± 34 48 3,3 ± 1,1 3,6 ± 0,9 b 18468 ) 22
    35 ± 39 46 3,2 ± 0,8 3,5 ± 0,8 c 18 (39) 15
    905 40468 3. 2 ± 1,0 3,4 ± 0,7 d 1 (6) 4,2
    B: 5–11 20 ± 29 109 2,8 ± 0,9 3,8 ± 0,8 46 (42) 24,5
    30 ± 34 109 3,0 ± 0,9 4,0 ± 0,9 36 (33) 18
    35 ± 39 3,0 ± 1,0 4.0 ± 0,9 23 (36) 14,5
    40 ± 45 29 3,2 ± 0,9 4,1 ± 0,9 4 (14) 5,7
    12 20 ± 29 23 2,9 ± 0,7 4,4 ± 0,7 e 13 (56) 29
    30 ± 34 27 2,9 4,4 ± 0.8 8 (29) 12
    35 ± 39 8 3,1 ± 0,7 4,3 ± 0,8 2 (25) 8,3
    40468 5 3,7 ± 1,0 4,7 ± 0,9 1 (20) 6,7
    ± ,1 ± 0,75 904,3 0,8
    Число эмбрионов . Возраст матери . n . Средний балл когорты эмбрионов . Среднее количество перенесенных эмбрионов . Кол-во поставок b . Частота имплантации (%) .
    a Средний балл значительно ниже по сравнению с группами B и C аналогичного возраста матери, P <0,01.
    b, c, d Средние баллы значительно ниже по сравнению с группами B и C аналогичного возраста матери, P <0.01.
    e Средний балл значительно выше по сравнению с соответствующей возрастной группой матери в A и B, P <0,01.
    Определение средних значений см. В таблице I.
    A: 1–4 20 ± 29 55 3,0 ± 0,8 3,3 ± 0,7 a 21 ( 38) 17,58
    30 ± 34 48 3. 3 ± 1,1 3,6 ± 0,9 b 18 (37) 22
    35 ± 39 46 3,2 ± 0,8 3,5 ± 0,8 c 18 ) 15
    40 ± 45 16 3,2 ± 1,0 3,4 ± 0,7 d 1 (6) 4,2
    B: 5–11 ± 29 109 2.8 ± 0,9 3,8 ± 0,8 46 (42) 24,5
    30 ± 34 109 3,0 ± 0,9 4,0 ± 0,9 36 (33) 18
    35 ± 39 64 3,0 ± 1,0 4,0 ± 0,9 23 (36) 14,5
    40 ± 45 29 3,2 ± 4,1 0.9 4 (14) 5,7
    C:> 12 20 ± 29 23 2,9 ± 0,7 4,4 ± 0,7 e 13 (56)
    30 ± 34 27 2,9 ± 0,8 4,4 ± 0,8 8 (29) 12
    35 ± 39 8
    2 (25) 8. 3
    40 ± 45 5 3,7 ± 1,0 4,7 ± 0,9 1 (20) 6,7
    Таблица V.

    Взаимосвязь между возрастом эмбриона и качеством матери размеру когорты эмбрионов для переноса трех эмбрионов ( n = 539). Значения — среднее ± стандартное отклонение, значения в скобках — проценты

    ± ,1 ± 0,75 904,3 0,8
    Количество эмбрионов . Возраст матери . n . Средний балл когорты эмбрионов . Среднее количество перенесенных эмбрионов . Кол-во поставок b . Частота имплантации (%) .
    a Средний балл значительно ниже по сравнению с группами B и C аналогичного возраста матери, P <0,01.
    b, c, d Средние баллы значительно ниже по сравнению с группами B и C аналогичного возраста матери, P <0. 01.
    e Средний балл значительно выше по сравнению с соответствующей возрастной группой матери в A и B, P <0,01.
    Определение средних значений см. В таблице I.
    A: 1–4 20 ± 29 55 3,0 ± 0,8 3,3 ± 0,7 a 21 ( 38) 17,58
    30 ± 34 48 3.3 ± 1,1 3,6 ± 0,9 b 18 (37) 22
    35 ± 39 46 3,2 ± 0,8 3,5 ± 0,8 c 18 ) 15
    40 ± 45 16 3,2 ± 1,0 3,4 ± 0,7 d 1 (6) 4,2
    B: 5–11 ± 29 109 2.8 ± 0,9 3,8 ± 0,8 46 (42) 24,5
    30 ± 34 109 3,0 ± 0,9 4,0 ± 0,9 36 (33) 18
    35 ± 39 64 3,0 ± 1,0 4,0 ± 0,9 23 (36) 14,5
    40 ± 45 29 3,2 ± 4,1 0. 9 4 (14) 5,7
    C:> 12 20 ± 29 23 2,9 ± 0,7 4,4 ± 0,7 e 13 (56)
    30 ± 34 27 2,9 ± 0,8 4,4 ± 0,8 8 (29) 12
    35 ± 39 8
    2 (25) 8.3
    40 ± 45 5 3,7 ± 1,0 4,7 ± 0,9 1 (20) 6,7
    0,7 5 4,7
    Кол-во эмбрионов . Возраст матери . n . Средний балл когорты эмбрионов . Среднее количество перенесенных эмбрионов . Кол-во поставок b . Частота имплантации (%) .
    a Средний балл значительно ниже по сравнению с группами B и C аналогичного возраста матери, P <0,01.
    b, c, d Средние баллы значительно ниже по сравнению с группами B и C аналогичного возраста матери, P <0,01.
    e Средний балл значительно выше по сравнению с соответствующей возрастной группой матери в A и B, P <0.01.
    Определение средних значений см. В таблице I.
    A: 1–4 20 ± 29 55 3,0 ± 0,8 3,3 ± 0,7 a 21 (38) 17,58
    30 ± 34 48 3,3 ± 1,1 3,6 ± 0,9 b 18 (37) 22
    35 46 3.2 ± 0,8 3,5 ± 0,8 c 18 (39) 15
    40 ± 45 16 3,2 ± 1,0 3,4 ± 0,7 d 1 ) 4,2
    B: 5–11 20 ± 29 109 2,8 ± 0,9 3,8 ± 0,8 46 (42) 24,5
    109 3. 0 ± 0,9 4,0 ± 0,9 36 (33) 18
    35 ± 39 64 3,0 ± 1,0 4,0 ± 0,9 23 (36) 14,5
    40 ± 45 29 3,2 ± 0,9 4,1 ± 0,9 4 (14) 5,7
    C:> 12 20 ± 29 23 2,9 4.4 ± 0,7 e 13 (56) 29
    30 ± 34 27 2,9 ± 0,8 4,4 ± 0,8 8 (29) 12 35 ± 39 8 3,1 ± 0,7 4,3 ± 0,8 2 (25) 8,3
    40 ± 45 5 3,7 ± 1,0 1 (20) 6.7

    Мы благодарны всему медицинскому, медсестринскому и лабораторному персоналу нашего отделения ЭКО за их опыт и заботу в лечении пациентов, результаты которых представлены здесь. Мы благодарим Isabelle Place за исправление рукописи. Работа была поддержана «Fondation Erasme» и Бельгийскими национальными фондами научных исследований.

    Список литературы

    Аликани М., Коэн Дж., Томкин Б.А. et al. (

    1999

    ) Фрагментация человеческого эмбриона in vitro и ее значение для беременности и имплантации.

    Fertil. Стерил.

    ,

    71

    ,

    836

    –842.

    Arici, A., Engin, O., Bukulmez, O. et al. (

    1996

    ) Влияние эндометриоза на имплантацию: результаты программы оплодотворения и переноса эмбрионов в Йельском университете. in vitro. .

    Fertil. Стерил.

    ,

    65

    ,

    603

    –607.

    Bavister, B.D. (

    1995

    ) Культура преимплантационных эмбрионов: факты и артефакты.

    Гум. Репрод. Обновление

    ,

    1

    ,

    91

    –148.

    Burns, W.N., Witz, C.A., Klein, N.A. et al. (

    1994

    ) Концентрация прогестерона в сыворотке на следующий день после введения хорионического гонадотропина человека и соотношение прогестерон / ооцит предсказывают исход in vitro оплодотворение / перенос эмбриона.

    J. Assist. Репрод. Genet.

    ,

    11

    ,

    17

    –23.

    Дэймвуд, М.D., Hesla, J.S., Schlaff, W.D. et al. (

    1990

    ) Влияние сыворотки пациентов с минимальным или легким эндометриозом на развитие эмбрионов мыши in vitro.

    Fertil. Стерил.

    ,

    54

    ,

    917

    –920.

    Devreker, F., Govaerts, I., Bertrand, E., et al. (

    1996

    ) Аналоги гонадотропин-рилизинг гормона длительного действия снижали скорость имплантации.

    Fertil.Стерил.

    ,

    65

    ,

    122

    –126.

    Деврекер Ф., Эмилиани С., Ревелард П. и др. (

    1999

    ) Сравнение двух политик планового переноса двух эмбрионов для сокращения числа многоплодных беременностей без снижения показателей беременности.

    Гум. Репрод.

    ,

    14

    ,

    83

    –89.

    Dmoski, W.P., Rana, N., Michalowska, J. et al. (

    1995

    ) Влияние эндометриоза, его стадии и активности, а также аутоантител на in vitro оплодотворение и успешность переноса эмбриона.

    Fertil. Стерил.

    ,

    63

    ,

    555

    –562.

    Дор Дж., Шульман А., Левран Д. и др. (

    1990

    ) Лечение пациентов с синдромом поликистозных яичников путем экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбриона: сравнение результатов с результатами пациентов с трубным бесплодием.

    Гум. Репрод.

    ,

    5

    ,

    816

    –818.

    Эдвардс, Р.Г. и Борода, Х.К. (

    1999

    ) Является ли успех ЭКО человека больше вопросом генетики и эволюции, чем выращивания бластоцист?

    Гум.Репрод.

    ,

    14

    ,

    1

    –4.

    Эдвардс, Р.Г., Фишел, С.Б., Коэн, Дж. и др. . (

    1984

    ) Факторы, влияющие на успех оплодотворения in vitro для снижения фертильности человека.

    J. In vitro Fertil. Перенос эмбрионов

    ,

    1

    ,

    2

    –23.

    Эдвардс, Р., Лобо, Р. и Бушар, П. (

    1996

    ) Время революционизировать стимуляцию яичников.

    Гум. Репрод.

    ,

    11

    ,

    917

    –919.

    Флукер, М.Р., Сиу, К.К., Ганби, Дж. и др. (

    1993

    ) Характеристики цикла и результат в зависимости от ответа яичников во время оплодотворения in vitro .

    J. Assist. Репрод.

    ,

    10

    ,

    504

    –512.

    Гарднер, Д.К., Велла, П., Лейн, М. и другие. (

    1998

    ) Культивирование и перенос бластоцисты человека увеличивает частоту имплантации и снижает потребность в переносе нескольких эмбрионов.

    Fertil. Стерил.

    ,

    69

    ,

    84

    –88.

    Giorgetti, C., Terriou, P., Auquier, P. et al. (

    1995

    ) Оценка эмбрионов для прогнозирования имплантации после экстракорпорального оплодотворения: на основе 957 переносов одиночных эмбрионов.

    Гум. Репрод.

    ,

    10

    ,

    2427

    –2431.

    Грегори, Л. (

    1998

    ) Яичниковые маркеры имплантационного потенциала при вспомогательной репродукции.

    Гум. Репрод.

    ,

    13 (Дополнение 4)

    ,

    117

    –132.

    Харди К., Хэндисайд А.Х. и Уинстон Р.М.Л. (

    1989

    ) Бластоциста человека: количество клеток, гибель и распределение во время позднего доимплантационного развития in vitro.

    Развитие

    ,

    107

    ,

    597

    –604.

    Харди К., Робинсон Ф.М., Параскос Т. и др. (

    1995

    ) Нормальное развитие и метаболическая активность доимплантационных эмбрионов in vitro от пациентов с поликистозом яичников.

    Гум. Репрод.

    ,

    10

    ,

    2125

    –2135.

    Янни, Л. и Менезо, Й.Дж.Р. (

    1994

    ) Доказательства сильного отцовского влияния на преимплантационное развитие эмбриона и формирование бластоцисты.

    Mol. Репрод. Dev.

    ,

    38

    ,

    36

    –42.

    Янни, Л. и Менезо, Й.Дж.Р. (

    1996

    ) Влияние возраста матери на раннее эмбриональное развитие человека и образование бластоцист.

    Mol. Репрод. Dev.

    ,

    45

    ,

    31

    –37.

    Jones, H.W., Acosta, A., Andrews, M. et al. (

    1983

    ) Важность фолликулярной фазы для успеха и неудачи при оплодотворении in vitro .

    Fertil. Стерил.

    ,

    440

    ,

    317

    –322.

    Кодама, Х., Фудука, Дж., Карубе, Х. и др. (

    1995

    ) Проспективная оценка простых морфологических критериев отбора эмбрионов в циклах двойного переноса эмбрионов.

    Гум. Репрод.

    ,

    10

    ,

    2999

    –3003.

    Ménézo, Y.J., Hamamah, S., Hazout, A. et al. (

    1998

    ) Время для перехода от совместного культивирования к последовательной определенной среде для переноса на стадии бластоцисты.

    Гум. Репрод.

    ,

    13

    ,

    2043

    –2044.

    Munné, S., Alikani, M., Tomkin, G. et al. (

    1995

    ) Морфология эмбриона, скорость развития и возраст матери коррелируют с хромосомными аномалиями.

    Fertil. Стерил.

    ,

    64

    ,

    382

    –391.

    Навот Д., Берг П.А., Уильямс М.А. и др. (

    1991

    ) Низкое качество ооцитов, а не неудачная имплантация, как причина возрастного снижения женской фертильности.

    Ланцет

    ,

    337

    ,

    1375

    –1377.

    Olivennes, F., Righini, C., Fanchin, R. et al. (

    1996

    ) Протокол с использованием низкой дозы агониста гонадотропин-рилизинг гормона может быть лучшим протоколом для пациентов с высокими концентрациями фолликулостимулирующего гормона на 3-й день.

    Гум. Репрод.

    ,

    11

    ,

    1169

    –1172.

    Parinaud, J., Mieusset, R., Vieitez, G. et al. (

    1993

    ) Влияние параметров сперматозоидов на качество эмбриона.

    Fertil. Стерил.

    ,

    60

    ,

    888

    –892.

    Пейн Д., Флаэрти С.П., Барри М.Ф. et al. (

    1997

    ) Предварительные наблюдения за экструзией полярных тел и формированием пронуклеусов в человеческих ооцитах с использованием покадровой видеокинематографии.

    Гум. Репрод.

    ,

    12

    ,

    532

    –541.

    Пеллисер, А., Руис, А., Кастельви, Р.М. et al. (

    1989

    ) Желательно ли получение большого количества ооцитов у пациентов, получавших аналоги гонадотропин-рилизинг гормона (GnRHa) и гонадотропины?

    Гум. Репрод.

    ,

    4

    ,

    536

    –540.

    Puissant, F., Van Rysselberge, M., Barlow, P. et al. (

    1987

    ) Оценка эмбрионов как прогностический инструмент при лечении ЭКО.

    Гум. Репрод.

    ,

    2

    ,

    705

    –708.

    Ron-El, R., Nachurn, H., Herman, A. et al. (

    1991

    ) Задержка оплодотворения и плохое эмбриональное развитие, связанные с ухудшением качества спермы.

    Fertil. Стерил.

    ,

    55

    ,

    338

    –344.

    Зауэр, М.В., Бустилло, М., Роди, И.А. et al. (

    1987

    ) In vivo Производство бластоцист и выход яйцеклеток у фертильных женщин.

    Гум. Репрод.

    ,

    2

    ,

    701

    –703.

    Скотт, Л.А. и Смит, С. (

    1998

    ) Успешное использование пронуклеарных переносов эмбрионов на следующий день после получения ооцитов.

    Гум. Репрод.

    ,

    13

    ,

    1003

    –1013.

    Staessen, C., Nagy, Z.P., Liu, J. et al. (

    1992

    ) Взаимосвязь между качеством эмбриона и частотой многоплодных беременностей.

    Fertil. Стерил.

    ,

    57

    ,

    626

    –630.

    Sultan, K.M., Neal, G.S., Cholst, I. et al. (1994) Маточные факторы влияют на скорость имплантации в донорской программе ооцитов. Пятидесятое ежегодное собрание Американского общества фертильности, 5–10 ноября, Сан-Антонио, Техас.

    Темплтон, А. и Моррис, Дж. К. (

    1998

    ) Снижение риска многоплодия путем переноса двух эмбрионов после оплодотворения in vitro .

    N. Engl. J. Med.

    ,

    339

    ,

    573

    –577.

    Testart, J., Lefevre, B. и Gougeon, A. (

    1993

    ) Влияние агонистов гонадотропин-рилизинг-гормона (GnRHa) на качество фолликулов и ооцитов.

    Гум. Репрод.

    ,

    8

    ,

    511

    –518.

    Ван ден Берг, М., Бертран, Э. и Энглерт, Ю. (

    1995

    ) Вторая экструзия полярного тельца очень предсказуема для оплодотворения ооцитов уже через 3 часа после интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов (ИКСИ).

    J. Assist. Репрод. Genet.

    ,

    12

    ,

    258

    –262.

    Veeck, L. (

    1987

    ) Оценка ооцитов и биологическая активность.

    Ann. Акад. Sci.

    ,

    541

    ,

    259

    –274.

    © Европейское общество репродукции человека и эмбриологии

    Интерактивный инструмент

    : от эмбриона до ребенка за 9 месяцев | Детская больница CS Mott

    Что помогает вам узнать этот инструмент?

    Вы можете использовать этот инструмент, чтобы обнаружить удивительные изменения, происходящие во время беременности. Взгляните на ранний зародыш крупным планом. Посмотрите, насколько меняется растущий плод каждые несколько недель. Читайте о новинках каждый месяц.

    Вы также найдете ссылки на полезную информацию о тестировании, выборе здоровой беременности, преждевременных родах, родах и родах.

    Мур К.Л. и др. (2013). Развивающийся человек: клинически ориентированная эмбриология , 9-е изд. Филадельфия: Elsevier Saunders. Кэмпбелл S (2004). Смотри, как я расту! Нью-Йорк: Издательство Св. Мартина.

    О чем следует помнить?

    Каждый ребенок индивидуален.Каждый плод индивидуален. Изображения, которые мы вам показываем, могут не соответствовать вашему цвету кожи или точному размеру вашего плода. Но они многое рассказывают о том, что происходит во время беременности.

    Этот инструмент связывает вас с информацией о пренатальных тестах. Некоторые из этих тестов являются новыми и доступны не везде. Например, в вашем городе может не проводиться забор проб ворсинок хориона или УЗИ для определения полупрозрачности шеи. Хорошая новость заключается в том, что у вас по-прежнему есть отличные варианты, такие как трех- или четырехкратный просмотр.

    Кредиты

    Текущий по состоянию на: 29 мая, 2019

    Автор: Healthwise Staff
    Медицинский обзор:
    Сара Маршалл, доктор медицины — Семейная медицина
    Мартин Дж. Габика, доктор медицины — Семейная медицина
    Адам Хусни, доктор медицины — Семейная медицина
    Кэтлин Ромито, доктор медицины — Семейная медицина
    Уильям Гилберт, доктор медицины — Медицина матери и плода

    По состоянию на: 29 мая 2019 г.

    Автор: Здоровый персонал

    Медицинское обозрение: Сара Маршалл, доктор медицины, семейная медицина и Мартин Дж.Габика, доктор медицины — семейная медицина, Адам Хусни, доктор медицины — семейная медицина, Кэтлин Ромито, доктор медицины — семейная медицина, Уильям Гилберт, доктор медицины — медицина матери и плода

    Гестационный мешок — обзор

    БИОМЕТРИЧЕСКИЕ ПАРАМЕТРЫ

    ГЕСТАЦИОННЫЙ мешок

    Гестационный мешок можно увидеть трансвагинально уже на 4 неделе беременности, когда его больший диаметр составляет 2 мм с соответствующими уровнями хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) около 1000 мМЕ / мл (международный эталонный препарат или IRP).Его средний диаметр имеет линейную зависимость от GA и увеличивается на 1,0–1,2 мм / день до появления полюса плода с его сердцебиением размером 10 мм с соответствующими уровнями ХГЧ около 12000 мМЕ / мл (IRP).

    ДЛИНА КОРОНЫ – ПАЛЬЦА

    CRL — это самая длинная длина эмбриона или плода, которую можно измерить, за исключением конечностей и желточного мешка. 14 Эмбрион становится плодом через 10 недель беременности (71 полный день на основании LMP). Точность CRL при датировании беременности зависит от хорошей корреляции между этим измерением и возрастом плода в период, когда рост происходит быстро и минимально зависит от патологии плода.CRL позволяет прогнозировать возраст плода с погрешностью 3 дня (90% доверительный интервал) от 7 до 10 недель и 5 дней от 10 до 14 недель беременности. CRL увеличивается примерно на 10 мм в неделю с 8 по 12 недели, и простое правило для получения GA следующее: GA (неделя) = CRL (см) + 6,5. 14,22

    ИЗМЕРЕНИЕ ГОЛОВКИ

    Размер головки плода был одним из наиболее полезных и проверенных измерений для определения ГА. БЛД является наиболее широко используемым показателем с наибольшей точностью между 12 и 22 неделями, снижаясь после этого периода из-за более широких индивидуальных вариаций.БЛД демонстрирует линейный рост на 3 мм в неделю с 14 по 28 недели и на 2 мм в неделю до родов. 5,22 Измерение проводится на уровне плоскости, определяемой следующими внутримозговыми ориентирами: передние рога бокового желудочка и прозрачная полая перегородка спереди, таламус и третий желудочек по центру, а также затылочные рога желудочка головного мозга. , cisterna venae magnae cerebri и островок сзади. Измерения производятся от внешнего стола проксимального отдела черепа до внешнего стола дистального отдела черепа, при этом кости черепа перпендикулярны ультразвуковому лучу. 14 Затылочно-лобный диаметр (OFD) измеряется в той же плоскости, что и BPD, с помощью штангенциркуля, помещенного на внешний стол черепа. Этот параметр можно использовать для расчета окружности головы (HC) и головного индекса (CI). Вариации формы головки плода (долихоцефалия, брахицефалия) и положения плода могут повлиять на диагностическую точность БЛД. В случае аномального CI, определяемого как отношение BPD к OFD (нормальное значение 0,75–0,85), HC можно использовать вместо BPD, чтобы избежать этой ловушки. 22 У плодов с преждевременным разрывом плодных оболочек, тазовым предлежанием или многоплодной беременностью БЛД не является надежным для оценки истинного ГА. 19,22

    HC измеряется либо на том же уровне BPD непосредственно с помощью измерителя следа, либо косвенно вычисляется с использованием такой формулы, как: HC = (BPD + OFD) × 1,57. Прямой метод систематически завышает расчетную HC менее чем на 1,5%. HC растет примерно на 14 мм в неделю между 14 и 17 неделями и на 5 мм в неделю в ближайшем будущем. 22 Измерение головы — плохой метод скрининга аномалий роста плода, так как его обычно применяют до позднего времени, как при симметричном ограничении роста, так и при микроцефалии.

    РАЗМЕР АБДОМИНАЛА

    Размер живота оценивается путем измерения среднего диаметра живота (MAD) или окружности живота (AC) (рис. 9.1) на уровне желудка и разветвления главной воротной вены на правую и левую. ветви, стараясь, чтобы сечение было как можно более круглым и не деформировалось под давлением зонда.Самый точный AC — это наименьший полученный результат, поскольку он более точно соответствует плоскости, перпендикулярной позвоночнику, на уровне печеночной вены. Подобно расчету HC, измерение может быть прямым (эллипс или след) или производным от поперечного диаметра живота и переднезаднего диаметра живота (MAD). Из-за неправильной формы живота плода прямой метод оценивает косвенный примерно на 5%; это изменение может иметь значение при оценке веса плода. 24

    AC демонстрирует линейный рост в среднем на 11–12 мм в неделю на протяжении всей беременности. 22 Этот параметр является наиболее чувствительным при прогнозировании проблем с питанием плода, на него влияют толщина брюшной стенки и количество запасов гликогена в печени, и он используется для оценки веса плода. По той же причине AC не следует использовать для расчета композитного GA после начала второго триместра. 22 К сожалению, на его измерение влияет наибольшая вариабельность между и внутри наблюдателя, из-за чего пределы референсных значений, о которых сообщают разные исследователи, сильно различаются.Фактически, положение плода и его дыхательные движения, компрессия датчика и маловодие могут повлиять на точность этого измерения.

    КОНЕЧНОСТИ

    Длину бедренной кости (FL) можно измерить с 10 недель беременности, и ее можно воспроизвести с 15 недель беременности до доношенных. Он представляет собой линейный рост плода, связанный с длиной темени и пятки при рождении. 15 Первоначально он был измерен для диагностики карликовости конечностей и редко затрагивается проблемами питания плода, предлежанием или маловодием, 14,22 является хорошим параметром для определения срока беременности.Его измеряют (рис. 9.2) от начала до дистального конца диафиза, от большого вертела до латерального мыщелка. Головка бедренной кости и дистальный эпифиз не учитываются при измерении, и кость должна быть перпендикулярна ультразвуковому лучу. Бедренная кость растет на 3 мм в неделю с 14 до 27 недель и на 1 мм в неделю в третьем триместре. 22 Сообщаемая точность датирования беременности колеблется от 1 недели во втором триместре до 3-4 недель в срок. 22

    Плечевая, большеберцовая, лучевая и локтевая кости могут быть измерены так же, как и FL, но они традиционно не используются для определения срока беременности.Большеберцовую и малоберцовую кости можно различить, поскольку малоберцовая кость расположена латеральнее большеберцовой кости. Лучевая и локтевая кости хорошо различимы и измеряются, когда рука находится в положении лежа на спине, потому что две кости лежат строго параллельно, но в положении лежа на животе пересечение двух костей требует двух разных плоскостей сонара для получения измерений. Локтевая кость выглядит длиннее лучевой кости в проксимальном направлении, но дистально обе кости заканчиваются на одном уровне. 6 На точность измерения длинной кости влияют несколько факторов, таких как угол луча относительно длинной оси кости (должен быть получен угол, близкий к 90 °) и тип датчика (линейный и выпуклый зонды лучше секторных). 12

    Некоторые исследователи предположили, что своего рода пренатальный весовой индекс может быть получен из длины бедренной кости, но, скорее всего, этот расчет добавляет мало информации к другим обычно используемым биометрическим параметрам. 14,22

    ДРУГИЕ ИЗМЕРЕНИЯ И ДАТИРОВКА

    Бинокулярное расстояние следует измерять как наименьший диаметр между глазами плода в плоскости, включая обе орбиты, которые должны казаться симметричными и равными по размеру, показывая их максимальную ширину.

    Это может быть полезно для датирования в случаях затылочно-заднего положения плода, когда измерение БЛД затруднено. Это измерение коррелирует с GA, но его рост нелинейный. Вариабельность в прогнозировании ГА составляет 14 дней между 14 и 27 неделями и 24 дня между 29 и 40 неделями. Бинокулярное расстояние важно для пациентов с риском врожденных аномалий и синдромов. 14,22

    Поперечный диаметр мозжечка (TCD), измеренный на уровне субокципито-брегматической плоскости головы (рис.9.3) имеет криволинейную связь с GA и не сильно зависит от формы головы или нарушений роста. 22 Размер середины беременности в миллиметрах отражает GA в неделях.

    Ключица имеет линейный рост во втором и третьем триместрах и была предложена в качестве полезного измерения для датирования, ее длина в миллиметрах очень близка к GA, выраженному в неделях. 14,22 Имея внутримембранозное окостенение вместо эндохондрального окостенения, ключица отличается от других длинных костей тела и не страдает теми же заболеваниями.

    Было показано, что измерения лопатки, крестца, подвздошной кости и стопы хорошо коррелируют с GA. 14

    Многие органы плода были измерены и связаны с ГА, такие как почки, сердце, аорты и легочные артерии. 2,10

    ОТЧЕТ ПО ДАННЫМ

    Размер плода более однороден на ранних сроках беременности, чем на более поздних. Было показано, что ранняя оценка общего состояния (сканирование 11/0–13/6 недель) или при обычном осмотре плода (16–18 недель) имеет большое значение. 26 Оценка дня родов не должна производиться позже 22 недель (BPD 60 мм). Точность снижается с 7 дней до 16 недель до 28 дней после 28 недель. Если было выполнено раннее сканирование, а второе сканирование дает более позднюю оценку, чем первое, не рекомендуется изменять исходную оценку. Задержка, скорее всего, связана с ограничением роста. Ультразвуковой составной возраст используется после первого триместра, чтобы получить измерения как можно большего числа параметров, за исключением AC, чтобы повысить точность оценки.Большинство авторов предпочитают указывать нижнюю пятую и верхнюю 95-ю доверительные границы для прогнозов каждого измерения, поскольку это может иметь юридические последствия в случае использования при принятии управленческих решений. 13 При многоплодной беременности большинство авторов согласны с тем, что таблицы, используемые для одноплодной беременности, подходят для двойни, по крайней мере, в первом и втором триместрах. Рекомендуется основывать оценку ГА на большем близнеце. Задержка роста плода при многоплодной беременности становится очевидной между 25 и 36 неделями беременности и более выражена у тройни по сравнению с беременностью двойней. 22

    Опосредованная факторами роста связь между размером клона и выбором клеточной судьбы лежит в основе устойчивости развития млекопитающих

    Преимплантационные эмбрионы млекопитающих сталкиваются с двумя основными проблемами: создать достаточное количество клеток каждой из составляющих их линий и сделать это до имплантации в матку. Клоны бластоцисты масштабируются в зависимости от размера эмбриона (Papaioannou and Ebert, 1995; Saiz et al., 2016b), а отклонения в абсолютном количестве клеток совместимы с развитием до срока (Mintz, 1967; Papaioannou et al., 1989; Тарковский, 1961; Tarkowski, 1959), предполагая, что контролируемая переменная на доимплантационных стадиях является относительным, а не абсолютным размером клонов. В этом исследовании мы показываем как теоретически, так и эмпирически, что опосредованная факторами роста обратная связь связывает решения о судьбе клеток с размером клона в бластоцистах мыши, чтобы гарантировать постоянные пропорции типов клеток. Управление с обратной связью широко используется в сложных системах для буферизации шума и обеспечения устойчивого поведения — при распознавании кворума оно изменяет экспрессию генов для координации клеточного поведения на уровне популяции, от бактерий до млекопитающих (Balázsi et al., 2011; Чен и др., 2015; Lander, 2011). Наши данные показывают, что в бластоцистах млекопитающих обратная связь, опосредованная факторами роста, обеспечивает надежное формирование паттерна независимо от абсолютного размера эмбриона и способствует регенерации после травмы.

    Существующие модели спецификации клеточной судьбы в бластоцисте объединили переключение, опосредованное факторами транскрипции (Huang et al., 2007), с обратной связью по факторам роста (Bessonnard et al., 2014; Nissen et al., 2017; Schröter et al., 2015; Tosenberger et al., 2017) (обзор в Simon et al., 2018; Tosenberger et al., 2019). Однако отсутствие экспериментальных доказательств прямого взаимного ингибирования между факторами транскрипции NANOG и GATA6 у эмбрионов и не клеточно-автономная природа этого решения клеточной судьбы (Рис. 1) указывает на то, что межклеточная обратная связь сама по себе может управлять этим процессом. В соответствии с этим ожиданием, мы показываем, что минимальная модель, содержащая только косвенное взаимное ингибирование через передачу сигналов факторов роста, достаточна для (i) надежного создания двух компартментов ICM (эпибласта и PrE), (ii) включения масштабирования клонов с размером эмбриона и iii) корректировка изменений в составе родословной.В нашей модели судьба каждой клетки способствует дифференцировке соседних предшественников в направлении противоположной судьбы, тем самым обеспечивая сбалансированный состав клеток. Такое поведение согласуется с наблюдением, что эмбрионы с дефектной активацией каскада FGF4-MAPK имеют избыток клеток эпибласта (Brewer et al., 2015; Chazaud et al., 2006; Kang et al., 2017; Kang et al. , 2013; Krawchuk et al., 2013; Molotkov et al., 2017; Nichols et al., 2009) и наоборот (Yamanaka et al., 2010).

    Хотя передача сигналов FGF4 контролирует размер клонов в ICM бластоцисты мыши, наша модель не зависит от природы задействованного фактора роста и может быть легко применена к решениям о судьбе бинарных клеток в других контекстах.Примечательно, что пропорции клеточных судеб во время развития Dictyostelium discoideum контролируются с помощью секретируемого фактора DIF-1 аналогичным образом (Kay and Thompson, 2001), а члены семейства TGF-β опосредуют отрицательную обратную связь во время спецификации скелетных мышц и обонятельного эпителия. у мышей (McPherron et al., 1997; Wu et al., 2003). В бластоцисте других видов млекопитающих NANOG и GATA6 участвуют в решении этой судьбы, но потребность в передаче сигналов FGF менее ясна (Kuijk et al., 2012; Пилишек и др., 2017; Roode et al., 2012; Soszyńska et al., 2019), предполагая роль других сигнальных путей или решение автономной клеточной судьбы. Сравнение предсказаний нашей модели с другими с альтернативными конфигурациями и результатом экспериментальных нарушений должно помочь выяснить относительный вклад межклеточной передачи сигналов и сетей факторов транскрипции в спецификацию клонов в этих контекстах.

    Регулирующая способность бластоцисты мыши была тщательно протестирована (Gardner, 1968; Krupa et al., 2014; Минц, 1967; Тарковский, 1961; Тарковский, 1959). Введение ЭСК в эмбрионы на стадии морулы используется для создания мышей, полностью полученных из ЭСК (Lallemand and Brûlet, 1990; Nagy et al., 1990; Poueymirou et al., 2007; Tokunaga and Tsunoda, 1992), что смещает клетки-хозяева в сторону внеэмбриональные линии (Humięcka et al., 2016). В отличие от того, что мы наблюдаем здесь, введение ESC также повлияло на вклад хозяина в ICM в предыдущем исследовании (Humięcka et al., 2016). Это несоответствие может быть связано с различиями в проанализированных временных точках, отсутствием физических ограничений, налагаемых zona pellucida в наших экспериментах, и / или большим количеством клеток, введенных Humięcka и коллегами.Мы предположили, что критическим элементом регулирующей способности эмбрионов на стадии бластоцисты является асинхронность спецификации предшественников по отношению к эпибласту или PrE (Saiz et al., 2016b). Наша модель воспроизводит этот асинхронный характер распределения клеточных судеб. Это частично (но не исключительно, рис. 2 — рисунок в приложении 1H) является результатом асинхронности деления клеток, которая вводится в модель путем случайного возмущения времени деления клетки вокруг его среднего значения (Tosenberger et al., 2017).Фаза клеточного цикла была связана с решениями судьбы плюрипотентных стволовых клеток (Pauklin and Vallier, 2013), и было показано, что гетерогенность фазы клеточного цикла обеспечивает устойчивый состав клеточного типа в Dictyostelium (Gruenheit et al., 2018 ). В бластоцистах асинхронность в фазе клеточного цикла может обеспечивать динамический ответ на изменения уровней фактора роста, посредством чего только субнабор предшественников, способных дифференцироваться в любой данный момент, будет реагировать на возмущение. Эта асинхронность клеточного цикла может в конечном итоге лежать в основе как прогрессивного распределения клеточных судеб, наблюдаемого в ICM, так и способности системы реагировать на возмущения в составе клонов.

    Мы исследовали надежность этой системы, вводя клетки с ограниченным клонированием в эмбрион для создания химер, или уменьшая размер клонов с помощью лазерной абляции клеток. Наша математическая модель демонстрирует динамику аттрактора, посредством которой клетки-предшественники, дифференцирующиеся после возмущения, принимают судьбу, необходимую для восстановления баланса клонов, предсказание, подтвержденное нашими экспериментальными пертурбациями. Ключевым элементом этой реакции является тот факт, что уровни NANOG в клетке ингибируются уровнями в ее соседях посредством механизма бокового ингибирования.Такое латеральное ингибирование, опосредованное факторами роста, может объяснить распределение типов клеток в ICM по принципу соли и перца (Chazaud et al., 2006; Rossant et al., 2003), хотя движение клеток внутри ICM, вероятно, исключает возможность наблюдения каноническое, альтернативное распределение судеб. Помимо передачи сигналов Delta-Notch, латеральное ингибирование также может быть результатом механических сигналов (Xia et al., 2019) и секретируемых сигнальных молекул (Thompson et al., 2004). Было высказано предположение, что высокие локальные концентрации FGF4 могут лежать в основе этого стохастического распределения судеб в ICM бластоцисты (Bessonnard et al., 2014; Канг и др., 2017; Канг и др., 2013; Tosenberger et al., 2017) и что идентичность соседних клеток влияет на выбор судьбы (Fischer et al., 2020). В соответствии с этой точкой зрения, предлагаемая нами конфигурация регуляторной сети приводит к спонтанному расхождению судеб между соседними клетками: высокая доступность фактора роста вокруг клеток с высокими уровнями NANOG (продуценты FGF4 [Frankenberg et al., 2011; Guo et al., 2010; Nowotschin et al., 2019; Ohnishi et al., 2014]) индуцирует подавление NANOG и судьбу PrE среди окружающих предшественников.Интернализация комплексов лиганд-рецептор путем получения клеток, дифференциальной внутриклеточной обратной связи и временной тандемной экспрессии рецепторов 1 и 2 FGF в клетках, принимающих судьбу PrE (Kang et al., 2017; Molotkov et al., 2017; Nowotschin et al., 2019; Ohnishi et al., 2014) могут вносить дополнительный вклад в направленность этого локального градиента и результирующую индукцию противоположных судеб в соседних клетках.

    Дальнейшее подтверждение роли FGF4 в решении эпибласта / PrE происходит из открытия, что введение wt ESCs может спасти все-эпибластные ICM, обнаруженные у Fgf4 — / — эмбрионов (Рисунок 7D).Обработка Fgf4 — / — эмбрионов насыщающими дозами рекомбинантного FGF4 приводит к дифференцировке всех клеток ICM в сторону PrE вместо нормального баланса эпибластов и клеток PrE (Kang et al., 2013; Krawchuk et al., 2013), предположительно из-за гомогенной доступности высоких уровней лиганда для всех клеток-предшественников внутри ICM. В наших химерах, однако, введенные ESC эффективно действуют как эпибласт wt и обеспечивают локальный источник FGF4. Следовательно, размер популяции PrE диктуется количеством присутствующих ESC (рис. 7C), предполагая, что только предшественники, соседние с ESC, подвергаются воздействию сигнала и принимают судьбу PrE, что согласуется с наблюдениями in vitro (Raina et al., 2020). Хотя наши текущие данные не имеют пространственного разрешения для определения относительного положения появляющихся клеток PrE, наши эксперименты устанавливают прямую связь между обеими судьбами через FGF4 и служат прокси для спецификации PrE в контексте wt.

    Наше исследование раскрывает, как выбор клеточной судьбы и размер клона связаны посредством передачи сигналов факторов роста, чтобы гарантировать устойчивое формирование паттерна и морфогенез в самоорганизующейся системе развития — независимо от размера и без необходимости в градиентах морфогенов.

    Добавить комментарий