Потовая проба на муковисцидоз: Потовая проба

Содержание

Потовая проба

  В Санкт-Петербурге провести потовую пробу возможно в  МГЦ — http://spbmgc.ru/ и центре муковисцидоза (ДГБ №4, больница Святой Ольги).

  Пóтовая проба  — «золотой стандарт» диагностики муковисцидоза.

  У больных МВ вырабатывается нормальное количество пота, но содержание соли в нем резко повышено. Именно для определения концентрации соли, т. е. содержания ионов натрия и хлора, и делается анализ.

  Провести потовую пробу достаточно просто. Для проведения этого исследования ребенку надевают специальный датчик (браслет) на ручку или ножку, и в процессе исследования (под датчиком) медикаментозно усиливается локальное потоотделение, после чего происходит анализ состава пота, и на аппарате к которому присоединен датчик появляется значение потового теста. Само исследование занимает 15-30 минут, результат теста готов сразу после его окончания.

  Существуют различные модификации потового теста. Международным стандартом данного исследования является определение хлоридов пота, однако, в большинстве стран потовый тест проводят с определением проводимости пота. В Санкт-Петербурге, потовый тест проводится с определением проводимости пота.  Потовая проба безболезненна, а ее проведение не требует больших затрат.

  Результаты потового теста:   

 

Интерпретация результатов потового теста

 

Метод потового теста

Норма (ммоль/л)

Пограничный результат (ммоль/л)

Положительный результат (ммоль/л)

Классический (по Гибсону — Куку)

< 30

30-59

> 59 (но не выше 150)

Проводимость

< 50

50-80

> 80 (но не выше 170)

 

(данная таблица опубликована в руководстве «Муковисцидоз», под редакцией Н.И.Капранова, Н.Ю. Каширской, МЕДПРАКТИКА-М, Москва 2014)

 

  Существуют состояния, при которых потовая проба может быть как ложно положительной (как правило, это некоторые болезни обмена), так и ложно отрицательной.

  Важно знать, что результаты потовой пробы не позволяют оценить тяжесть заболевания. Также этот тест непригоден для поиска носителей болезни: у них не изменен солевой обмен и содержание хлорида натрия в потовой жидкости находится в пределах нормы.

  В случаях пограничных значений потового теста врач может рекомендовать проведение молекулярно-генетического исследования с целью поиска мутаций в гене МВ.

  Как правило, необходимый объем анализов с целью подтверждения диагноза МВ должен определяться врачом — специалистом. 

 

Муковисцидоз, CFTR ч.м. — узнать цены на анализ и сдать в Москве

Метод определения ПЦР, секвенирование Выдаётся заключение врача-генетика!

Исследуемый материал Цельная кровь (с ЭДТА)

Доступен выезд на дом

Исследование частых мутаций в гене CFTR.

Тип наследования.

Аутосомно-рецессивный.

Гены, ответственные за развитие заболевания. 

CFTR -трансмембранный регулятор муковисцидоза (CYSTIC FIBROSIS TRANSMEMBRANE CONDUCTANCE REGULATOR). Ген локализован на длинном плече хромосомы 7 в регионе 7q31.2.

Определение заболевания.

Наследственное заболевание, при котором поражаются экзокринные железы организма. К экзокринным железам относятся железы бронхолегочной системы, поджелудочная железа, печень, потовые, слюнные железы, железы кишечника, половые железы.

Патогенез и клиническая картина.

Секрет желез становится вязким, густым, из-за чего его выделение затрудняется. В легких из-за вязкого, часто гнойного секрета (мокроты), трудноотделяемого и скапливающегося в бронхах, довольно быстро (иногда уже в первые месяцы жизни), развиваются воспалительные процессы – повторные бронхиты и/или пневмонии с постепенным формированием хронического бронхолегочного процесса. У детей отмечается постоянный раздражающий (коклюшеподобный) кашель, одышка. Из-за недостатка ферментов поджелудочной железы у детей, больных муковисцидозом плохо переваривается пища, поэтому они отстают в весе, у них обильный, жирный, зловонный стул, плохо смывающийся с пеленок или с горшка. Из-за плохо отделяемой желчи у некоторых детей развивается цирроз печени, могут сформироваться камни в желчном пузыре. Мамы замечают соленый привкус кожи малыша, что связано с повышенной потерей ионов натрия и хлора с потом. Встречаются дети с преимущественным поражением либо легких (легочная форма), либо желудочно-кишечного тракта (кишечная форма), но чаще всего наблюдается смешанная форма муковисцидоза.

Частота встречаемости: 1:5000 в среднем, в разных популяциях — разная частота.

Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.

Литература

  1. Stepanova, A. Abrukova, E. Savaskina, A. Polyakov, the molecular genetic study of gene CFTR for cF patients from chuvash Republic // European Journal of Human Genetics V.19, supplement 2, May 2011(P12.063). P.402 
  2. T. M. Sorokina, L. F. Kurilo, S. A. Kazakova, A. A. Stepanova, V. B. Chernykh; «CFTR gene mutations and TT-polymorphism in infertile men of Russia» //Europ. J. Hum. Genet. V.16, suppl 2: p.171. ESHG, May 2008, Barcelona, Spain.  
  3. Stepanova A. A., N. V. Petrova, A. V. Polyakov «The molecular genetic study CFTR gene in the group of Russia CF-patients» //Europ. J. Hum. Genet. V.16, suppl 2: p.44. ESHG, May 2008, Barcelona, Spain.  
  4. A. Chuhrova, I. Shagina, N. Petrova, A. Polyakov. A simple and rapid assay of the 11 more frequent mutations in CFTR gene. 10th Int Congress of Human Genetics, Vienna, Austria, May 2001./ Europ. J. Hum. Genet. May 2001 v.9 suppl. 1: p.405.
  5. Beaudet, A. L., Feldman, G. L., Fernbach, S. D., Buffone, G. J., O’Brien, W. E. Linkage disequilibrium, cystic fibrosis, and genetic counseling. Am. J. Hum. Genet. 44: 319-326, 1989.

Муковисцидоз — ДНК-диагностика — Центр Молекулярной Генетики

Муковисцидоз (МВ, синоним – кистофиброз поджелудочной железы)– наследственное заболевание, при котором поражаются экзокринные железы организма. К экзокринным железам относятся железы бронхолегочной системы, поджелудочная железа, печень, потовые, слюнные железы, железы кишечника, половые железы.

Симптомы муковисцидоза связаны с тем, что секреты этих желез становятся вязкими, густыми, из-за чего их выделение затруднено. В легких из-за вязкого, часто гнойного секрета (мокроты), трудноотделяемого и скапливающегося в бронхах, довольно быстро (иногда уже в первые месяцы жизни), развиваются воспалительные процессы – повторные бронхиты и/или пневмонии с постепенным формированием хронического бронхолегочного процесса. У детей отмечается постоянный раздражающий (коклюшеподобный) кашель, одышка. Из-за недостатка ферментов поджелудочной железы у детей, больных муковисцидозом плохо переваривается пища, поэтому они отстают в весе, у них обильный, жирный, зловонный стул, плохо смывающийся с пеленок или с горшка. Из-за плохо отделяемой желчи у некоторых детей развивается цирроз печени, могут сформироваться камни в желчном пузыре. Мамы замечают соленый привкус кожи малыша, что связано с повышенной потерей ионов натрия и хлора с потом. Встречаются дети с преимущественным поражением либо легких (легочная форма), либо желудочно-кишечного тракта (кишечная форма), но чаще всего наблюдается смешанная форма муковисцидоза.
Если врач заподозрил муковисцидоз, он направит пациента на потовую пробу – диагностический критерий заболевания, основанный на определении концентрации ионов хлора. У ребенка, больного муковисцидозом, этот показатель обычно в несколько раз выше нормы. При сомнительном результате потовая проба проводится повторно. Кроме этого, возможно проведение генетического анализа. Это важно не только для подтверждения диагноза, но и для дородовой диагностики при последующих беременностях.
Данные о частоте муковисцидоза вариабельны, в среднем она составляет 1: 5000 новорожденных. муковисцидоз наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Это означает, что муковисцидоз возникает у ребенка, который получил по гену с мутацией от обоих родителей – и от мамы, и от папы. Муковисцидоз одинаково часто встречается у мальчиков и у девочек.
Муковисцидоз связан с мутацией в гене CFTR (CYSTIC FIBROSIS TRANSMEMBRANE CONDUCTANCE REGULATOR, или МВТРтрансмембранный регулятор муковисцидоза). Этот ген локализован на длинном плече хромосомы 7(7q31.2). В настоящее время описано более полутора тысяч различных мутаций в этом гене, однако лишь несколько из них встречаются с частотой более 1%. Самой распространенной мутацией является Del F508 (делеция 3 нуклеотидов, кодирующих фенилаланин в положении 508). Доля ее в России составляет около 55% среди всех мутаций при муковисцидозе.

В Центре Молекулярной Генетики проводится определение 30 наиболее частых мутаций в гене CFTR: CFTRdele2,3 (del21kb), F508del, I507del, 1677delTA, 2143delT, 2184insA, 394delTT, 3821delT, G542X, W1282X, N1303K, L138ins, R334W, 3849+10kbC>T, 604insA, 3944 delGT, S1196X, 621+1g>t, E92K, 3272-26A>G, 4015delA, 4022insT, W1282R, 2789+5G>A, 3272-16 T>A, S466X, 1898+1 G>A, 3120+1G>A, R347P, S945L.

Также проводится поиск мутаций в кодирующей последовательности гена CFTR методом прямого автоматического секвенирования и поиск крупных делеций/дупликаций в гене методом MLPA.

Обширные делеции (инсерции) составляют 1-3% всех мутаций в гене CFTR. Крупные делеции (инсерции) локализуются в основном в области 2-3 и 20 экзонов, эти перестройки являются редкими, за исключением CFTRdele2,3 (del21kb) – второй по частоте мутации в славянской популяции (регистрация которой проводится среди 30 частых мутаций в гене CFTR). Поиск других крупных перестроек в гене CFTR (анализ числа копий гена CFTR) в Центре Молекулярной Генетики проводится методом количественной мультиплексной лигазной реакции с последующей амплификацией (MLPA-PCR-анализ).

Нами разработаны наборы для ДНК-диагностики муковисцидоза. Наборы предназначены для использования в диагностических лабораториях молекулярно-генетического профиля.

При проведении пренатальной (дородовой) ДНК-диагностики в отношении конкретного заболевания, имеет смысл на уже имеющемся плодном материале провести диагностику частых анеуплоидий (синдромы Дауна, Эдвардса, Шерешевского-Тернера и др), пункт 54.1. Актуальность данного исследования обусловлена высокой суммарной частотой анеуплоидий — около 1 на 300 новорожденных, и отсутствием необходимости повторного забора плодного материала.

Публикации по теме раздела

Муковисцидоз

Клинико-генетическая и микробиологическая характеристика больных муковисцидозом, проживающих в Московском регионе и Республике Беларусь | Кондратьева

1. Капранов Н.И., Каширская Н.Ю., ред. Муковисцидоз. M.: Медпрактика-М; 2014.

2. Conway S., Balfour-Lynn I.M., De Rijcke K. et al. European Cystic Fibrosis Society Standards of Care: Framework for the Cystic Fibrosis Centre. J. Cystic Fibrosis. 2014; 13 (Suppl. 1): S3–22. DOI: 10.1016/j.jcf.2014.03.009.

3. Sinaasappel M., Stern M., Littlewood J. et al. Nutrition in patients with cystic fibrosis: a European Consensus. J. Cystic Fibrosis. 2002; 1 (2): 51–75. DOI: 10.1016/S1569-1993(02)00032-2.

4. Smyth A.R., Bell S.C., Bojcin S. et al. European Cystic Fibrosis Society Standards of Care: Best practice guidelines. J. Cystic Fibrosis. 2014; 13 (Suppl. 1): S23–42. DOI: 10.1016/j.jcf.2014.03.010.

5. Петрова Н.В., Кондратьева Е.И., Красовский С.А. и др. Проект национального консенсуса. «Муковисцидоз: определение, диагностические критерии, терапия». Раздел «Генетика муковисцидоза. Молекулярно-генетическая диагностика при муковисцидозе». Медицинская генетика. 2016; 15 (11): 29–45.

6. Royston P. An extension of Shapiro and Wilk’s W test for normality to large samples. Applied Statistics. 1982; 31 (2): 115–124. DOI: 10.2307/2347973.

7. Hollander M., Wolfe D.A. Nonparametric statistical methods. New York: John Wiley & Sons; 1973.

8. Васильева Ю.И., Каширская Н.Ю., Мизерницкий Ю.Л. и др. Ретроспективный анализ клинико-функциональной и фармакоэкономической эффективности современной терапии муковисцидоза у детей. Пульмонология. 2006; (прил.): 72–77.

9. Dentice R., Elkins M. Timing of dornasealfa inhalation for cystic fibrosis. Cochrane Database Syst. Rev. 2011; (5): CD007923. DOI: 10.1002/14651858.CD007923.pub2.

10. Симонова О.И., Лукина О.Ф. Дорназа альфа в России: 15 лет спустя. Эффективность препарата в базисной терапии у детей с муковисцидозом. Вопросы современной педиатрии. 2012; 11 (2): 132–139. DOI: 10.15690/vsp.v11i2.226.

11. Sawicki G.S., Signorovitch J.E., Zhang J. et al. Reduced mortality in cystic fibrosis patients treated with tobramycin inhalation solution. Pediatric Pulmonology. 2012; 47 (1): 44–52. DOI: 10.1002/ppul.21521.

12. Mainz J.G., Schiller I., Ritschel C. et al. Sinonasal inhalation of dornase alfain CF: A double-blind placebo-controlled cross-over pilot trial. Auris Nasus Larynx. 2011; 38 (2): 220–227. DOI: 10.1016/j.anl.2010.09.001.

13. Кондратьева Е.И., Каширская Н.Ю., Капранов Н.И., ред. Национальный консенсус «Муковисцидоз: определение, диагностические критерии, терапия». М.: ООО «Компания Боргес»; 2016.

14. Шерман В.Д., Кондратьева Е.И., Воронкова А.Ю. и др. Влияние неонатального скрининга на течение муковисцидоза на примере группы пациентов московского региона. Медицинский совет. 2017; (18): 124–128. DOI: 10.21518/2079-701X-2017-18-124-128.

Врачи в Подмосковье сняли ребенку страшный генетический диагноз, по которому его лечили шесть лет

Благодаря новейшим технологиям и методикам обследования в Подмосковье юному пациенту аннулировали страшный генетический диагноз – муковисцидоз, который еще при рождении ему поставили в родном регионе. От несуществующего недуга мальчика лечили шесть лет.

ЛОЖНЫЕ СТРАХИ

Андрей Степанов (имя изменено. – Прим.ред.) поступил на обследование в отделение муковисцидоза Московского областного консультативно-диагностического центра для детей (МОКДЦД) из одного из дальних регионов России. Диагноз ему был поставлен еще при рождении. При этом за шесть лет жизни болезнь у Андрея никак не дала о себе знать. Поэтому родители мальчика и решили обратиться за консультацией к подмосковным специалистам.

Диагноз муковисцидоз был установлен ребенку по результатам неонатального скрининга. Он проводится с помощью забора крови. Это эффективный метод ранней диагностики наследственных заболеваний, с помощью которого обследуются все новорожденные в России.

– Идея скрининга в том, чтобы выявить заболевание на самом раннем этапе, когда еще нет клинических проявлений и структурных нарушений в легких, – рассказывает кандидат медицинских наук, врач высшей категории отделения муковисцидоза МОКДЦД Виктория Шерман. – Но иногда при неонатальном скрининге бывают ложноположительные и ложноотрицательные результаты. Здесь был первый случай. Малышу диагноз был установлен по результатам обследования, было назначено соответствующее лечение.

Кстати

С момента открытия в 2016 году отделение муковисцидоза МОКДЦД работает как федеральное: здесь обследуются и наблюдаются маленькие пациенты из разных уголков России.

ГЕН С МУТАЦИЕЙ

– При этом ребенок достаточно аккуратно наблюдался местными специалистами, но в связи с отсутствием клинических проявлений, характерных для заболевания, как такового лечения не проводилось. Родители видели, что ребенок хорошо развивается, установка диагноза никак не повлияла на его жизнь, – объясняет Шерман.

Сомнения в правильности диагноза были и у местных специалистов, и у самих родителей. Чтобы расставить все точки над «и», они приехали в МОКДЦД. Врачи сделали потовые пробы, перепроверили результаты генетического обследования и пришли к выводу, что ребенок здоров. Оказывается, мальчик является носителем мутации в гене муковисцидоза, этим и был обусловлен ложный анализ при его рождении. Эту мутацию он может передать своим детям, но на его собственном развитии это никак не скажется.

– Ребенок не нуждается ни в пристальном наблюдении, ни в сложной, дорогостоящей терапии. При муковисцидозе очень плох поздно поставленный диагноз, потому что мы теряем время, у ребенка развиваются осложнения. Но и диагноз, поставленный там, где его нет, – тоже плохо. Это прежде всего психологическое бремя, лежащее на семье. Ведь нередко родители из-за больного ребенка отказываются от планирования рождения последующих детей.

Цифры

Всего в Подмосковье 210 пациентов, страдающих муковисцидозом, из них 177 детей. В общей сложности в России – 3000 таких больных. В МОКДЦД наблюдается около 500 пациентов из разных регионов страны.

РЕВОЛЮЦИЯ В ЛЕЧЕНИИ

Муковисцидоз на сегодняшний день считается неизлечимым генетическим недугом. Однако за последнее время в его терапии был сделан невероятный прорыв.

– Cейчас в лечении муковисцидоза происходит самая настоящая революция. В течение последних нескольких лет пациенты в развитых странах начали получать таргетную терапию. Это препараты, которые направлены на коррекцию нарушенной функции гена муковисцидоза, – рассказывает Шерман.

Особенность этих препаратов в том, что каждый из них может воздействовать только на определенный тип нарушений. Всего же в мире насчитывается более двух тысяч различных мутаций муковисцидоза. Эффект от препаратов разительный и выгодно отличается от поддерживающей терапии, которую используют в России. У больных восстанавливаются важнейшие функции организма, нормализуется потовая проба. Все потому, что ген начинает работать правильно.

– Пока ни один из препаратов таргетной терапии не зарегистрирован в России. Но мы очень надеемся, что такие препараты будут доступны и нашим пациентам. Для оценки их эффективности у нас уже есть все возможности. МОКДЦД сотрудничает с медико-генетическим центром, где научились определять, подойдет ли конкретный таргетный препарат пациенту, – говорит врач.

Справка

Муковисцидоз – системное наследственное заболевание, характеризующееся поражением желез внешней секреции, тяжелыми нарушениями функций органов дыхания и желудочно-кишечного тракта.

Мнение эксперта:

– Для эффективного лечения муковисцидоза крайне важна максимально точная диагностика. Сегодня в МОКДЦД работают специалисты самого высоко класса, используются новейшие технологии. В прошлом году наш центр начал использовать еще один метод функциональной диагностики – определение разности кишечных потенциалов, – рассказала профессор, главный внештатный педиатр Минздрава Московской области, главный врач МОКДЦД Нисо Одинаева. – Этот метод недавно был стандартизирован в Европе. Мы проводим такую диагностику согласно последним европейским рекомендациям в тех случаях, когда хотим убедиться, что у ребенка именно муковисцидоз, а не другое заболевание.

№7791.

Данный анализ предназначен для выявления мутаций, связанных с одним из наиболее частых моногенных заболеваний — муковисцидозом. Исследование мутаций гена CFTR может иметь диагностическое значение (у больных с клиническими проявлениями заболевания), а также прогностическое значение с целью выявления носительства неблагоприятных мутаций у здоровых лиц, вступающих в брак и/или планирующих деторождение. Кроме того, исследование на наличие мутаций в гене CFTR проводят при мужском бесплодии (отсутствие или непроходимость семявыносящих путей).

ГЕН ВХОДИТ В СОСТАВ ИССЛЕДОВАНИЙ:

VIP-Профили

Здоровый образ жизни
Онкологические заболевания и нарушение детоксикации ксенобиотиков

Онкологические заболевания

Наследственные моногенные заболевания и состояния

Выделяют несколько клинических форм муковисцидоза. Лёгочная форма характеризуется преимущественным поражением бронхолёгочной системы в виде упорного, нередко приступообразного, кашля с трудно отделяемой вязкой мокротой, нарастающей одышкой при отсутствии признаков пневмонии. Впоследствии развиваются обструктивный, затем гнойный бронхит, рецидивирующие пневмонии, эмфизема лёгких, ателектазы, бронхоэктазы, сопровождающиеся дыхательной недостаточностью. Кишечная форма — проявляется плохой прибавкой массы тела при хорошем уходе и нормальном, а чаще повышенном аппетите, вздутием и увеличением размеров живота, снижением мышечного тонуса и тургора тканей. Учащается стул, развивается полифекалия (большой объём каловых масс) с резко зловонным, блестящим, светло-серым калом; иногда нерасщеплённый жир вытекает из заднего прохода в виде маслянистой жидкости, оставляющей на пеленках жирные пятна. У некоторых больных отмечается склонность к запорам, при этом кал светлый, жирный и либо остается жидким и зловонным, либо становится оформленным, плотным, иногда напоминающим «овечий». Дети могут отставать в росте, у большинства больных отмечаются боли в животе, в ряде случаев наблюдается выпадение прямой кишки. Сохранённый в начале болезни аппетит по мере её развития снижается. Следствием длительного нарушения процессов пищеварения становятся тяжелая дистрофия, полигиповитаминоз, обменные расстройства.

Изменения печени при муковисцидозе характеризуются застоем желчи и механической желтухой, чаще проявляющихся в периоде новорождённости. Через месяцы или годы развивается портальная гипертензия (повышения давления в системе полой вены) с увеличением селезёнки и иногда с явлениями асцита (скопление жидкости в брюшной полости). У детей с муковисцидозом повышается риск развития желчнокаменной болезни.

Мутации CFTR гена являются наиболее частой причиной мужского бесплодия, связанного с врожденным двух- или односторонним нарушением проходимости или отсутствием семявыносящих протоков. Отсутствие семявыносящих протоков наблюдается у 2% бесплодных мужчин и 6% страдающих обструктивной азооспермией. В настоящее время известно, что частота носительства для отдельных мутаций муковисцидоза у бесплодных мужчин значительно выше (12%), чем частота носительства тех же мутаций в обычной популяции (3%). Отличительными особенностями спермограмм мужчин, имеющих различные мягкие мутации гена муковисцидоза, являются олигоастенотератозооспермия, изолированная олигозооспермия, азооспермия неясного генеза, сниженный объём семенной плазмы, отсутствие или низкая концентрация фруктозы, патологическая вязкость эякулята. Также с нарушением фертильности у мужчин связывают вариант 5Т полиморфизма ТТ в 8-м интроне гена CFTR.

Прогноз при муковисцидозе серьёзный и зависит от формы и тяжести течения заболевания, возраста, в котором появились первые симптомы, ранней диагностики и целенаправленного лечения. Средняя продолжительность жизни — 25 лет. Некоторые больные с муковисцидозом живут более 50-60 лет. Большинство больных погибает от дыхательной недостаточности (95%). Вследствие врождённой облитерации семенных протоков практически все мужчины, страдающие муковисцидозом, стерильны. У женщин, страдающих муковисцидозом, происходит образование густого спермицидного шеечного секрета, что уменьшает вероятность оплодотворения.

Профилактика муковисцидоза заключается в проведении медико-генетического консультирования семей, где имеются больные муковисцидозом. Для постановки клинического диагноза муковисцидоза используют определение электролитов в потовой жидкости после стимуляции альдостероном (содержание солей повышено).

Ген CFTR кодирует аминокислотную последовательность молекулы трансмембранного регуляторного белка муковисцидоза (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator), относящегося к семейству так называемых ABC транспортеров (от ATP-binding cassette). Белок CFTR представляет собой цАМФ-активируемый Cl- канал клеточной мембраны, который обеспечивает транспорт хлора и других ионов. Ген CFTR экспрессируется в различных тканях (почки, поджелудочная железа, кишечник, сердце, семявыносящие протоки, легкие, протоки потовых желез и др.). За счет CFTR обеспечивается процесс секреции различных жидких продуктов. Мутации в гене CFTR приводят к нарушению процесса секреции, вследствие чего секреты желез становятся вязкими, и их выделение затрудняется. В результате развиваются воспалительные процессы в различных органах — легких, поджелудочной железе и др., приводя к формированию характерной для муковисцидоза клиники.

Основные мутации в гене CFTR — del21kb, delF508, delI507, 1677delTA, 2143delT, 2184insA, 394delTT, 3821delT, G542X, W1282X, N1303K, L138ins, R334W, 3849+10kbC>T обусловливают примерно 75% генетических дефектов, приводящих к муковисцидозу. Из этих мутаций наиболее частой является делеция del F508. Частота ее в России составляет около 55%. Всего же в гене CFTR описано свыше 700 мутаций, большинство из которых являются очень редкими. Тип наследования муковисцидоза — аутосомно-рецессивный. При диагностике генетических причин мужского бесплодия в гене CFTR также определяется количество ТТ-повторов в 8-м интроне (ТТ-полиморфизм). В норме количество ТТ-повторов равно 7 (вариант 7Т) или 9 (вариант 9Т).

  • Материал для исследования: цельная кровь (2 — 3 мл), взятая с ЭДТА.
  • Метод определения: ПЦР и рестрикционный анализ.

Литература:

  1. Геномика — медицине. Научное издание / Под ред.академика РАМН В.И.Иванова и академика РАН Л.Л.Киселева.- М.: Академкнига, 2005.- 392 с.
  2. База OMIM *219700 www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=219700

Смотрите также:

Подготовка к исследованию: специальной подготовки к исследованию не требуется.

муковисцидоз — Заболевания — Справочники — Медицинский портал «МЕД-инфо»

Муковисцидоз

Описание

Муковисцидоз — это тяжелое наследственное заболевание, в основе которого лежит поражение экзокринных желез и повышенная вязкость секретов, что приводит к поражению легких, поджелудочной железы и кишечника, реже — печени и почек. В большинстве развитых стран включено в число наследственных болезней, подлежащих неонатальному скринингу. Этиология, патогенез Патогномоничным является значительное повышение концентрации хлора и натрия в поте больных. Сущность метаболического блока при муковисцидозе еще не установлена. Предполагают, что заболевание связано с нарушением синтеза гликопротеидов. В отделяемом слизистых желез появляются продукты взаимодействия гликопротеидов и кальция, повышающие вязкость секрета. Заболевание наследуется по аутосомнорецессивному типу. Модифицирующее действие могут оказывать как гены, продукты которых влияют на экспрессию, функцию и утилизацию белка СГТК, так и гены, продукты которых участвуют в процессах» задействованных в патогенезе клинических проявлений МВ. Не исключают влияние средовых факторов, например таких, как загрязнение окружающей среды, курение, а также экономическое состояние семьи. Симптомы При кишечной форме на первый план выступают признаки нарушенного всасывания (мальабсорбция). Характерны вздутие живота, обильный жирный стул с гнилостным запахом, боль в животе. Нарушения расщепления и всасывания пищи ведут к развитию гипотрофии. У части больных развивается билиарный цирроз печени, который, однако, не регистрируется при обычных биохимических обследованиях. У большинства больных в первом полугодии жизни появляются изменения со стороны органов дыхания. Характерен навязчивый коклюшеподобный кашель, рано появляются воспалительные и обструктивные изменения в легких. У детей грудного возраста развивается пневмония, отличающаяся тяжелым течением и склонностью к абсцедированию. У более старших детей наблюдаются затяжные бронхиты с выраженным бронхоспазмом. Типичным является развитие пневмосклероза с бронхозктазами (хроническая пневмония). В легких постоянно прослушиваются влажные мелко — и среднепузырчатые хрипы, у всех больных обнаруживается эмфизема. Абсолютное большинство мужчин страдают бесплодием изза двустороннего отсутствия семявыносящего протока, однако имеются сообщения и о фертильных мужчинах с данным заболеванием. Классификация Существует несколько клинических форм муковисцидоза: легочная, кишечная, смешанная (легочнокишечная) и мекониальный илеус у новорожденных. Кроме того, известны абортивные и стертые формы болезни. Диагноз При бактериологическом исследовании мокроты обнаруживаются патогенный стафилококк, ассоциации стафилококка с гемолитическим стрептококком и синегнойной палочкой. Рентгенологическое исследование выявляет эмфизему, резко усиленный и деформированный легочный рисунок, при обострениях болезни обнаруживаются инфильтративные, очаговые и полостные тени. При бронхографии находят деформацию и расширение бронхов в зоне ограниченного пневмосклероза и распространенные бронхиальные деформации. Для подтверждения диагноза используют определение концентрации хлоридов в поте биохимическим методом, позволяющим количественно определить концентрацию хлора и натрия в потовой жидкости. У большинства здоровых детей концентрации натрия я хлора в поте не превышают 40 ммоль/л, а нередко не достигают и 20 ммоль/л. В случае пограничных значений (40–60 ммоль/л) требуется повторное проведение потовой пробы. Диагностическими считаются значения, превышающие 60 ммоль/л, хотя у большинства детей, больных МВ, концентрация хлора оказывается выше 80 ммоль/л. Для выявления сниженной протеолитической активности кала применяют рентгенопленочный тест (переваривание суспензией кала желатины рентгеновской пленки). При копрологическом анализе выявляется стеаторея. В последние годы для целей массового обследования новорожденных применяют мекониальный тест на альбумин, содержание которого определяют с помощью цветной реакции или (лучше) иммунохимическим методом. Дети, у которых содержание альбумина в меконии превышает 20 мг/г сухой массы, считаются подозрительными по муковисцидозу и подлежат специальному обследованию (потовая проба) и диспансерному наблюдению. Патогномоничным морфологическим признаком болезни является кистозный фиброз поджелудочной железы. При проведении теста велика вероятность получения ложноположительных результатов, поэтому потовую пробу рекомендуется повторить. Ошибки обычно связаны с такими техническими погрешностями, как недостаточная очистка кожных покровов, неаккуратность при сборе пота, транспортировке и взвешивании фильтров, определении концентрации электролитов. Во избежание ошибок и как следствие — гипо — (до 30%) и гипердиагностик, потовую пробу необходимо проводить в медицинских центрах и лабораториях, в которых накоплен достаточный опыт регулярного проведения таких исследований (ие менее 3–4 анализов в неделю). В случае пограничных результатов потового теста потовую пробу следует повторить 2–3 раза. Кроме того, целесообразна ДНКдиагностика. При положительном результате потовой пробы, а также при обнаружении мутаций гена МВТР (при пограничном результате потовой пробы) ребенку ставится диагноз МВ. В сомнительных случаях могут помочь дополнительные методы обследования — анализ кала на панкреатическую эластазу 1, микроскопическое копрологическое исследование, компьютерная томография или рентгенография органов грудной клетки, посев мазка из зева на микрофлору. Дифференциальный диагноз Проводят с коклюшем, астматическим бронхитом, бронхоэктазией, целиакией, дисахаридазной недостаточностью. Учитывая наследственный характер муковисцидоза и отсутствие специфических его признаков, это заболевание необходимо исключить у каждого ребенка с хронической пневмонией или синдромом мальабсорбции. Дополнительным критерием является наличие в семье больных с хронической патологией легких, кишечника, циррозом печени. Лечение Существует множество подходов к лечению МВ, многие разрабатываются генетиками, но в настоящее время предпочтение отдается традиционной комплексной терапии включающей меры по предупреждению хронической колонизации инфекции, прежде всего Ps. aeruginosa, а также интенсивная антибактериальная терапия. Из противовоспалительных средств применяют кортикостероиды (системное и местное применение), а также макролиды. Терапия обструктивного синдрома при МВ включает применение бронхорасширяющих средств и муколитиков с обязательной кинезитерапией, а также противовоспалительные препараты, в том числе антибиотики, стероидные и нестероидные средства, макролиды и др. При синегнойной инфекции подтверждена эффективность цефтазидима в комбинации чаще с аминогликозидами. При развитии резистентности и/или его неэффективности хорошо зарекомендовали себя фторхинолоны (их целесообразно применять в комбинации с аминогликозидами и/или цефалоспоринами III и IV поколения, так как их использование в виде монотерапии быстро ведет к развитию резистентности), цефепим (максипим) — цефалоспориновый антибиотик IV поколения (также наиболее эффективный в комбинции), тикарциллин, тиментин, имипенем, меронем. Применяются также новых антибактериальные препараты ингяляционного введения, в частности тобрамицина и колимицина, имеющие положительный опыт применения. При комбинации кинезитерапии с бронхолитиками и муколитическими средствами, лидером является дорназа альфа (Пульмозим), которая обладает мощным муколитическим действием, а также противовоспалительными и противомикробными свойствами. Назначение высококалорийной диеты с нормальным содержанием жиров и обогащенной белками и с применением современных заместительных ферментов улучшает массоростовые показатели и состояние бронхолегочной системы пациентов. Всем новорожденным с МВ, имеющим клинические проявления кишечного синдрома или низкие показатели фекальной эластазы 1, показана заместительная терапия микросферическими панкреатическими ферментами под контролем копрограммы, частоты и характера стула, ежемесячной прибавки массы тела. Обязательным является назначение жирорастворимых витаминов. Прогноз Остается серьезным, летальность достигает 50%. Наиболее эффективными методами профилактики являются медикогенетическая консультация, а также раннее выявление болезни в периоде новорожденности, хотя в этом случае речь идет не о профилактике
болезни, но о предупреждении ее тяжелых осложнений. С течением времени и увеличением стажа болезни у 10—25% больных развивается цирроз печени, осложняющийся портальной гипертензией. У определенной части больных развивается легочносердечный синдром (хроническое легочное сердце). Радикальным методом лечения таких больных является пересадка печени, легких.

Муковисцидоз при беременности

Описание

Этиология, патогенез См. Муковисцидоз. Во время беременности дыхательная система женщины претерпевает значительные анатомические и функциональные изменения. Происходит: подъем диафрагмы до 4 см; снижение ОЕЛ, ФОЕ, СЮ; увеличение минутной вентиляции; снижение диффузионной способ ности легких на 15%; рост потребления кислорода; гиперсекреция и отек слизистой оболочки дыхательных путей имущественно в III триместре). Снижение легочных объемов у больных муковисцидозом, в сочетании с бронхиальной обструкцией, вызывает закрытие мелких дыхательных путей во время спокойного вдоха до достижения легочной системой точки равновесия, что приводит к формированию гипервентиляции и воздушных ловушек, затруднению отхождения мокроты. При этом высока вероятность развития мукостаза, обострения инфекционного процесса, развития артериальной гипоксемии. У мужчины, страдающих МВ, в 98% выявляется азооспермия изза обструкции семявыносящих протоков. В большинстве случаев репродуктивная функция женщин сохранена, но часто снижена изза изменения водного и электролитного состава цервикальной слизи в связи с большим количеством белка в цилиндрическом эпителии шейки матки. Возможно также бесплодие, вызванное ановуляцией, вторичной аменореей, вызванной истощением больных МВ. Для определения риска рождения ребенка, больного муковисцидозом, необходимо провести генетическое исследование будущего отца ребенка, так как в случае выявления у него мутации муковисцидоза, риск рождения больного ребенка составит 50%. Следует также сообщить пациентке, что даже если генетическое исследование не выявило мутации муковисцидоза, остается риск носительства отцом ребенка неизвестной мутации. В настоя щее время в России генетические лаборатории определяют до 77% всех мутантных хромосом в популяции. Если отец ребенка не является носителем мутации муковисцидоза, то ребенок будет облигатным носителем од ной из мутаций матери, фенотипически здоровым. Ранее, больным МВ предлагалась активная контрацепция, вплоть до стерилизации. Сегодня накоплен большой научный и клинический опыт, изменивший взгляд о влиянии беременности на течение МВ. ПО данным регистра больных МВ США и НИИ пульмонологии, медиана выживаемости в группе родивших женщин была достоверно выше, чем в группе нерожавших пациенток с МВ. При этом дегенерация респираторной функции после наступления беременности происходит быстрее, чем в группе контроля, имеет максимальное значение во время беременности, однако после родов, в результате активной терапии, происходит возврат до утраченного уровня. Недостаточность поджелудочной железы, приводящая к мальдигестии и мальабсорбции, является показанием к продолжению заместительной ной ферментной терапии у больных МВ, назначению в это время высококалорийной диеты. Увеличение массы тела у больных муковисцидозом во время беременности больше 4,5 кг является значимым фактором риска преждевременных родов и перинатальными смерти плода. Среди прочих факторов риска необходимо выделить снижение ОФВ больше 60% от должного, легочная гипертензия, инфицирование дыхательных путей. При наличии одного из этих факторов сохранение беременности опасно для жизни матери и плода. Лечение Во время беременности больным МВ необходимо продолжение интенсивного поддерживающего и профилактического лечения. Число обострений заболевания и госпитализаций в этот период увеличивается в 37% раз. Для лечения хронического инфицирования дыхательных путей необходимо продолжать таблетированную, внутривенную и ингаляционную антибактериальную терапию. Ингаляционная форма антибактериальной терапии приобретает особенное значение во время беременности, так как позволяет доставлять антибиотики в бронхиальное дерево, не повышая пороговой концентрации в крови. В настоящее время чаще всего применяют ингаляционный тобрамицин и колистин. Муколитичсская терапия должна быть продолжена. Применение муколитиков, таких как препараты амброксола и ацетилцистеина, следует ограничить в I триместре беременности. Местное (ингаляционное) применение муколитиков минимизирует системную адсорбцию этих препаратов и является предпочтительной формой муколитической терапии в это время. Лечение микросферическими ферментами с рНчувствительноЙ оболочкой следует проводить н течение всей беременности, максимально увеличить калорийность рациона питания беременных. Показаны занятия кинезитерапией во время беременности. Дыхательные упражнения не должны вызывать утомления или одышки, порядок их выполнения следует приспосабливать к индивидуальным особенностям женщины. В качестве динамических упражнений можно рекомендовать плавание, гимнастику, упражнения по укреплению мышц тазового дна. Роды следует вести через естественные родовые пути. Проведение кесарева сечения у больных МВ связано с высоким риском инфекционных осложнений, нарушения бронхиального дренажа и усиления бронхиальной обструкции. Терапевтическими показаниями для его проведения яатяются наличие спонтанного пневмоторакса в анамнезе, дыхательная недостаточность со снижением сатурации ниже 92%, показателей функции внешнего дыхания менее 50% от должных величины. Активное и последовательное применение новейших систем ведения больных МВ привело к значительному увеличентию продолжительности их жизни и улучшению ее качеств. Проблемы фертильности, беременности и ведения родов у женщин, больных МВ чрезвычайно актуальны.

Муковисцидоз, кистозный фиброз поджелудочной железы

Описание

МУКОВИСЦИДОЗ (кистозный фиброз поджелудочной железы).Клиническая картина. Существует несколько клинических форм муковисцидоза: легочная, кишечная, смешанная (легочно-кишечная; и мекониальный илеус у новорожденных. Кроме того, известны абортивные и стертые формы болезни. У большинства больных в первом полугодии жизни появляются изменения со стороны органов дыхания. Характерен навязчивый коклюшеподобный кашель, рано появляются воспалительные и обструктивные изменения в легких. У детей грудного возраста развивается пневмония, отличающаяся тяжелым течением и склонностью к абсцедированию. У более старших детей наблюдаются затяжные бронхиты с выраженным бронхоспазмом. Типичным является развитие пневмосклероза с бронхозктазами (хроническая пневмония). В легких постоянно прослушиваются влажные мелко- и среднепузырчатые хрипы, у всех больных обнаруживается эмфизема. При бактериологическом исследовании мокроты обнаруживаются патогенный стафилококк, ассоциации стафилококка с гемолитическим стрептококком и синегнойной палочкой. Рентгенологическое исследование выявляет эмфизему, резко усиленный и деформированный легочный рисунок, при обострениях болезни обнаруживаются инфильтративные, очаговые и полостные тени. При бронхографии находят деформацию и расширение бронхов в зоне ограниченного пневмосклероза и распространенные бронхиальные деформации.

Лечение

Лечение. Обострение пневмонии требует назначения антибиотиков — пентриксила 100 мг/(кг Ђ сут), гентамицина 2 мг/(кг Ђ сут), линкомицина 30-50 мг/(кг Ђ сут), цепорина 30-50 мг/(кг Ђ сут), вибрамицина 2 мг/(кг Ђ сут), эритромицина 50 мг/(кг Ђ сут). Оправданно назначение пенициллина 200 мг Кистозный фиброз с кишечными проявлениями — болезнь класса IV (Болезни эндокринной системы, расстройства питания и нарушения обмена веществ), входит в блок E70-E90 «Нарушения обмена веществ».

Тест пота | Мичиган Медицина

Обзор теста

Тест пота измеряет количество химических солей (натрия и хлорида) в поте. Это делается для диагностики муковисцидоза. Обычно пот на поверхности кожи содержит очень мало натрия и хлоридов. У людей с муковисцидозом в поте содержится от 2 до 5 раз больше натрия и хлоридов.

Во время теста с потливостью на кожу (обычно на руку или бедро) наносится лекарство, вызывающее потливость человека.Затем пот собирается на бумаге или марлевой салфетке, а количество солевых химикатов в бумаге или марле измеряется в лаборатории. Обычно измеряется хлорид (хлорид пота).

Этот тест может быть проведен, когда вашему ребенку исполнится 10 дней, но часто его проводят в возрасте от 2 до 4 недель. Вашему ребенку может потребоваться более одного теста на пот, чтобы подтвердить, есть ли у него муковисцидоз.

Почему это сделано

Потовый тест проводится для диагностики муковисцидоза.Его также можно использовать для тестирования людей с семейным анамнезом муковисцидоза и для всех, у кого есть симптомы муковисцидоза.

Как подготовить

Перед прохождением этого теста не требуется специальной подготовки. Перед обследованием ваш ребенок может нормально есть, пить и заниматься спортом. Если ваш ребенок принимает какие-либо лекарства, давайте их по обычному графику.

Вы можете помочь с тестом и остаться со своим ребенком во время теста. Если вы не можете остаться, вы можете попросить члена семьи или друга остаться с вашим ребенком.Принесите любимую книгу или игрушку вашего ребенка, чтобы скоротать время во время теста. Посмотрите, сможет ли ваш ребенок посмотреть фильм во время теста.

Как это делается

Тест на пот обычно проводится на руке или бедре ребенка. У детей старшего возраста или взрослых тест обычно проводится на внутренней стороне предплечья. Пот обычно собирается и анализируется с двух разных сайтов.

  • Кожу промывают и сушат, затем на кожу накладывают два небольших марлевых тампона.Одну подушечку пропитывают пилокарпином, от которого кожа потеет. Другая прокладка пропитана соленой водой.
  • Другие прокладки, называемые электродами, помещаются поверх марлевых прокладок. Электроды подключаются к инструменту, вырабатывающему слабый электрический ток, который проталкивает лекарство в кожу.
  • Через 5–10 минут марлевые тампоны и электроды удаляются, кожа промывается водой, а затем сушится. Кожа станет красной в области под подушечкой, содержащей лекарство.
  • К красному участку кожи приклеивают сухой марлевый тампон, бумажный тампон или специальную трубку. Эта прокладка покрыта пластиком или воском для предотвращения потери жидкости (испарения).
  • Новая прокладка впитывает пот до 30 минут, затем ее снимают и помещают в герметичную бутылку. Затем его взвешивают, чтобы измерить, сколько пота вырабатывает кожа, и проверяют, сколько химического вещества соли (натрия и / или хлорида) содержится в поте. Другой метод тестирования — это сбор пота в спираль (макропродукт).
  • После того, как подушечка для сбора была удалена, кожу снова промывают и сушат. Участок тестирования может выглядеть красным и продолжать потеть в течение нескольких часов после теста.

Тест на пот обычно занимает от 45 минут до 1 часа.

Каково это

Этот тест не вызывает боли. Некоторые дети чувствуют легкое покалывание или щекотание при воздействии электрического тока на кожу. Если марлевые тампоны не наложены должным образом, электрический ток может вызвать ощущение жжения.

Риски

Риск осложнений от этого теста очень мал. Но тест всегда следует проводить на руке или ноге (не на груди), чтобы предотвратить возможность поражения электрическим током.

Электрический ток может вызвать покраснение кожи и повышенное потоотделение на короткое время после проведения теста. В редких случаях ток может сделать кожу слегка загорелой.

Результаты

Результаты обычно доступны через 1 или 2 дня.

В каждой лаборатории свой диапазон нормальных значений. В вашем лабораторном отчете должен быть указан диапазон, который ваша лаборатория использует для каждого теста. Нормальный диапазон — это просто ориентир. Ваш врач также рассмотрит ваши результаты в зависимости от вашего возраста, состояния здоровья и других факторов. Значение, выходящее за пределы нормального диапазона, может быть для вас нормальным.

Хлорид пота у детей младше 6 месяцев сноска 1

Обычный:

Менее 30 ммоль / л

Граница:

30–59 ммоль / л

Ненормально:

60 ммоль / л или более

Многие условия могут изменять уровни натрия и хлоридов.Ваш врач обсудит с вами любые существенные отклонения от нормы, связанные с вашими симптомами и состоянием здоровья в прошлом.

Результаты теста не показывают, насколько серьезен муковисцидоз. Тест только показывает, есть ли у человека заболевание.

Аномальные (высокие) значения

Высокие значения:

  • Обычно означает, что у человека муковисцидоз. Некоторые люди с муковисцидозом имеют пограничный или даже нормальный уровень хлоридов в поте.
  • Может быть вызвано другими причинами.Но потовый тест не используется для диагностики этих состояний, к которым относятся:

Список литературы

Цитаты

  1. Фаррелл П.М. и др. (2008). Рекомендации по диагностике муковисцидоза у новорожденных и пожилых людей: консенсусный отчет Фонда кистозного фиброза. Педиатрический журнал , 153 (2): S4 – S14.

Кредиты

Текущий по состоянию на: 23 сентября 2020 г.

Автор: Healthwise Staff
Медицинский обзор:
Джон Поуп, доктор медицины — педиатрия
Кэтлин Ромито — доктор медицины, семейная медицина
R.Стивен Тарратт MD, MPVM, FACP, FCCP — пульмонология, реаниматология, медицинская токсикология

По состоянию на: 23 сентября 2020 г.

Автор: Здоровый персонал

Медицинское обозрение: Джон Поуп, доктор медицины — педиатрия, Кэтлин Ромито, доктор медицины, семейная медицина, Стивен Таррат, доктор медицины, MPVM, FACP, FCCP — пульмонология, реаниматология, медицинская токсикология

Диагностика муковисцидоза: кровь, пот и слезы

Диагностика муковисцидоза имеет последствия на всю жизнь и последствия для пациента, его семьи и многих людей, с которыми они будут встречаться на протяжении всей своей жизни.Понятно, что решение нужно принимать точно и как можно раньше. Позднему диагнозу часто предшествует перечень посещений больницы, семейных страданий, гнева и чувства вины, а отсрочка начала лечения на ранних этапах может повлиять на долгосрочный результат.1 Не менее тревожным является небольшой, но растущий опыт работы в клиниках кистозного фиброза ребенка с диагнозом муковисцидоз, который при осмотре — часто годы спустя — оказывается нормальным2.

В большинстве случаев решение легко: у ребенка имеются подозрительные клинические симптомы или семейный анамнез, и положительные результаты анализа пота подтверждают ваши подозрения на муковисцидоз.Диагностические критерии, разработанные в 1960-х годах и основанные на фенотипических соображениях, были полезны в клинической практике в течение почти 30 лет.3 Хотя в прошлом были задокументированы ложноположительные и отрицательные диагнозы, большинство ошибок было связано с капризами пота. Методика тестирования4. Ранее рассматривалась концепция пограничного потового теста или даже отрицательного потового теста перед лицом убедительных клинических данных о муковисцидозе («отрицательный потовый тест на кистозный фиброз»).В описаниях случаев ставится под сомнение более широкий фенотипический диапазон муковисцидоза, но такие случаи, если они действительно существовали, считались исключительно редкими. 6

С открытием гена регулятора трансмембранной проводимости при муковисцидозе (CFTR) и легкодоступными лабораторными методами для характеристики общих мутаций ожидалось, что точность диагностики улучшится, и статус этих пограничных решений будет прояснен. Ошибочный диагноз, как ложноположительный, так и ложноотрицательный, больше не возникает, и фенотип муковисцидоза может быть коррелирован с генотипом, что дает полезную прогностическую информацию.Это не обязательно так. Поскольку анализ генотипа стал основным игроком в арсенале диагностики муковисцидоза, ситуация может оставаться запутанной, и клиники все чаще сталкиваются с вопросом: есть ли у этого пациента муковисцидоз?

В этой аннотации рассматриваются диагностические инструменты, доступные для муковисцидоза, и рассматривается расширяющийся фенотипический спектр этого состояния.

Тест пота

Впервые описанный в 1959 году потовый тест остается золотым стандартом диагностики муковисцидоза.7 Положительный потовый тест является диагностическим при отсутствии известных признаков, связанных с ложноположительным тестом (как правило, редкие и клинически отличные состояния) 8, если он проводится персоналом, имеющим опыт в данной методике, и при достаточном количестве пота (> 100 мг). При муковисцидозе концентрация натрия или хлорида в поте превышает 60 ммоль / л (> 70 ммоль / л у подростков и взрослых), в среднем около 100 ммоль / л.9 У здоровых людей и носителей гена муковисцидоза среднее значение натрия в поте или концентрация хлоридов составляет около 30 ммоль / л.Толкование должно быть скорректировано с учетом возраста.

Стандартный тест на пот или количественный тест на ионтофорез пилокарпина трудоемок как по названию, так и по исполнению. Надежность возрастает с увеличением частоты проведения процедуры в отдельном центре, но поиск более дешевого и легкого теста на потливость продолжается. В последнее время система сбора макропродуктов и использование анализатора проводимости привлекли к себе положительное внимание, 10 но многие педиатры все же подтвердили бы эту технику традиционным методом.Стало обычной практикой повторять потовый тест до трех раз, прежде чем диагностическая метка будет закреплена за истину, чтобы гарантировать, что технические отклонения не приводят к ошибочному диагнозу.3 Самая распространенная причина как ложноположительных, так и отрицательных значений связана с неоптимальной техникой. По-прежнему возникают трудности с использованием теста на пот в младенчестве. Хотя опыт работы в некоторых центрах кистозного фиброза может дать результаты в этой возрастной группе, тестирование часто откладывается до тех пор, пока не будет получен достаточный объем потоотделения для надежной интерпретации.11

Признано, что дети старшего возраста и подростки представляют особые трудности при интерпретации пробы пота; У 10% здоровых подростков концентрация солей в поте превышает 60 ммоль / л. 12 В этих случаях тест на подавление флюдрокортизона может прояснить ситуацию. Пероральный прием 9-альфа флудрокортизона (3 мг / м 2 / день в течение двух дней) увеличивает реабсорбцию натрия в нормальном потоотделении, и электролиты пота падают до нормы у здоровых людей, но не при муковисцидозе.13

Потовый тест не является надежным методом скрининга, не всегда полезен в младенчестве, даже в квалифицированных руках, и может быть нормальным или пограничным у некоторых детей, у которых впоследствии был обнаружен муковисцидоз. По этой причине открытие гена кистозного фиброза было встречено с большим энтузиазмом из-за его потенциала в качестве диагностического инструмента и устройства для скрининга.

Генотипирование мутации CFTR

Муковисцидоз вызывается мутациями в гене CFTR, который кодирует белок из 1480 аминокислотных остатков и частично функционирует как канал хлорида цАМФ.Примерно 70% хромосом муковисцидоза несут делецию из трех пар оснований кодона фенилаланинового остатка в положении 508 аминокислоты (ΔF508) в предсказанном полипептиде муковисцидоза14. На конечный белковый продукт также может повлиять большое количество дополнительных мутации. Общее количество сейчас превышает 600, и список продолжает расти. Актуальный регистр можно найти на всемирном веб-сайте http://www.genet.sickkids.on.ca/cftr/. Все пациенты с подозрением на муковисцидоз должны быть дополнительно обследованы с помощью анализа генотипа.Большинство региональных лабораторий предоставят результаты для четырех или пяти наиболее распространенных мутаций для соответствующей этнической группы или географического региона в их районе с использованием метода системы устойчивых к амплификации мутаций (ARMS).

Отсроченный диагноз муковисцидоза у детей из этнических меньшинств или потомков смешанного происхождения хорошо известен нашей клинике и ранее был задокументирован другими.15 Муковисцидоз теперь описан у чернокожих африканцев, 16 Ориенталь, 17 18 Арабская 19 и многие другие культуры, которые до сих пор считались свободными от этого расстройства.Определенные фенотипы сейчас появляются для определенных областей в зависимости от частоты местных генетических мутаций. В северо-восточной Италии, например, недостаточность поджелудочной железы, нормальный или пограничный тест пота и мужская фертильность — не редкость для муковисцидоза, связанного с мутациями, которые чаще встречаются в этом регионе.

Понимание всего спектра клинических заболеваний, связанных с различными мутациями в гене CFTR, продолжает расти. По-видимому, недостаточность поджелудочной железы коррелирует с различными генными мутациями в локусе CFTR21 (например, R117H, R334W, R347P, P574H), но на сегодняшний день не существует удовлетворительной корреляции между высокой проводимостью хлоридов (то есть высоким результатом пробы пота) 22 или тяжелая болезнь легких и генотипирование.23 Самым удивительным открытием, вытекающим из многочисленных исследований корреляции фенотип-генотип, которые украшают литературу по муковисцидозу, является новое понимание широкого фенотипического диапазона, который может иметь человек, гомозиготный по мутации в гене CFTR. Схематическая интерпретация этого спектра изображена на рис.

Рисунок 1

Спектр фенотипических проявлений для лиц, гомозиготных по мутациям гена CFTR (CBAVD = врожденное двустороннее отсутствие семявыносящего протока).

В настоящее время клиницист все чаще сталкивается с дилеммой: «Что делает диагноз муковисцидоза?» Следует ли обозначать здорового мужчины с двусторонним отсутствием семявыносящего протока и двумя мутациями муковисцидоза как муковисцидоз, имея в виду такие последствия. может быть этикетка на возможностях получения образования, страховом статусе и рабочем месте? А как насчет девушки с полипами в носу, нормальным тестом пота, рецидивирующими инфекциями грудной клетки и обнаружением только одной мутации кистозного фиброза — у нее кистозный фиброз? Некоторые мутации, такие как аллель 5T (5 остатков тимидина нарушают сайт сплайсинга акцептора 8 интрона), связаны с широко варьирующими клиническими проявлениями от полностью здоровых фертильных индивидов до типичных пациентов с муковисцидозом.24 Гомозиготность по мутации 3849 + 10kbC → T предрасполагает к тяжелым бронхоэктазам, но при нормальной концентрации хлорида пота и мужской фертильности.25 26 год

Необычные презентации требуют дальнейшего изучения, но как далеко они должны зайти?

Дальнейшая оценка атипичных случаев

Положительный тест пота и две мутации муковисцидоза при генотипировании предоставят четкое доказательство диагноза муковисцидоза в большинстве случаев. Однако все чаще педиатрам и клиникам кистозного фиброза приходится проводить дополнительную оценку пациентов с необычным фенотипом или пограничными концентрациями электролитов пота, у которых генотипирование не смогло продемонстрировать гомозиготность по муковисцидозу.

Системный подход должен включать следующие элементы:

(1)
«Золотое правило»: всегда повторяйте тест пота в центре, который регулярно проводит тест, и измеряйте как натрий, так и хлориды.
(2)
Тщательно оцените дыхательную систему: в зависимости от возраста и клинических показаний рассмотрите:
  • Микробиология мокроты, включая бронхоальвеолярный лаваж, специально для выявления псевдомонадной или стафилококковой колонизации

  • Спирометрия, включая тесты функции малых дыхательных путей

  • Радиологические изображения, включая компьютерную томографию, грудной клетки и носовых пазух.

(3)
Исключить альтернативные этиологии хронического заболевания легких:
(4)
Оцените функцию поджелудочной железы, кишечника и печени, если показано (см. Ниже).
(5)
Урогенитальный осмотр, если необходимо:
(6)
Начать расширенный поиск более редких мутаций CFTR. Часто только четыре или пять мутаций исключаются, и дальнейшая оценка должна проводиться с учетом этнического или географического происхождения людей, их клинической картины и течения.

Насколько далеко вы будете искать неуловимые мутации, зависит от клинических потребностей и имеющихся ресурсов. Продолжают разрабатываться усовершенствованные молекулярные методы, особенно для обнаружения мутаций миссенс или сайтов сплайсинга, которые связаны с частичной функцией CFTR или очень низкими уровнями нормального CFTR.27 Возможности высокочувствительных методов сканирования мутаций, таких как денатурирующий градиентный гель-электрофорез, могут ослабить ток. проблемы с точным обнаружением мутаций.

Дополнительные исследования на муковисцидоз

Попытки собрать дополнительные доказательства в пользу или против диагноза муковисцидоза могут включать следующие вспомогательные тесты.

НАЗАЛЬНАЯ ПОТЕНЦИАЛЬНАЯ РАЗНИЦА

Пациенты с муковисцидозом демонстрируют более отрицательную разницу потенциалов в респираторном эпителии, чем у нормальных или больных контрольной группы. Были описаны методы измерения трансэпителиального напряжения в слизистой оболочке нижних носовых раковин, которые в отдельных случаях могут предоставить полезные совместные доказательства в процессе сбора доказательств в поддержку диагноза муковисцидоза.28 Исследования, посвященные разнице носовых трансэпителиальных потенциалов у пациентов с различные определенные мутации CFTR показали высокую чувствительность для этого измерения свойства проводимости CFTR, 29 однако измерения трудно выполнить, и у детей часто бывает сложнее достичь значимых результатов с помощью этого метода, чем теста пота.Измерения лучше всего проводить в лабораториях, имеющих опыт в данной методике.

На результаты влияют недавние вирусные инфекции, точное анатомическое расположение носа, предыдущие операции на носу, аллергический ринит или полипы, а также генотип.30 31 год

ИММУНОРЕКТИВНЫЙ ТРИПСИН

Иммунореактивный трипсин можно измерить в пятне крови по карте Гатри, и он в 2–5 раз выше у новорожденных с муковисцидозом.32 Уровень снижается через 1–2 месяца, а затем становится недостоверным.Тест омрачен высоким уровнем ложноположительных и ложноотрицательных результатов и не играет никакой роли в окончательном диагнозе муковисцидоза. У него есть некоторый потенциал в качестве полезного устройства для скрининга при двухэтапном подходе, включающем анализ мутаций CFTR.33

ИСПЫТАНИЯ НА МАЛАБСОРБЦИЮ

Мальабсорбция при муковисцидозе очень вариабельна, и диагностически сложными пациентами часто являются пациенты с легкими клиническими симптомами недостаточности поджелудочной железы. По этой причине до настоящего времени проводились тесты функции поджелудочной железы для оценки необходимости и адекватности лечения, а не для подтверждения диагноза.

Функциональные тесты поджелудочной железы могут быть относительно простыми в выполнении, например, тесты, разработанные для выявления избытка фекального жира в стуле34 или дефицита химотрипсина, в то время как другие являются технически сложными, трудными для интерпретации и редко проводятся даже в специализированных центрах. Последняя группа включает измерение концентраций ферментов поджелудочной железы, объемов двенадцатиперстной жидкости, pH и концентраций электролитов и требует дуоденальной интубации и последовательной стимуляции поджелудочной железы внутривенным введением панкреозимина и секретина.35 Было отмечено, что значительное снижение концентрации электролитов и бикарбонатов в двенадцатиперстной жидкости может происходить даже у тех пациентов, у которых панкреатическая недостаточность считается достаточной на основании клинических данных или простых тестов. 36 Роль этих сложных тестов в диагностике сложных случаев или необычных кистозных заболеваний. генотипы фиброза еще предстоит определить.

Микроскопические доказательства мальабсорбции жира на одном образце стула недостаточно специфичны или чувствительны, чтобы быть полезным диагностическим инструментом.Трехдневный сбор стула (который ненавидят пациенты, родители и лаборатории) для оценки фекального жира и коэффициента абсорбции жира может предоставить дополнительные доказательства в пользу или против диагноза муковисцидоза. Предлагаемые дополнительные тесты включают фекальный химотрипсин, фекальную панкреатическую эластазу 1 и тест на стеатокрит.38 Сильное желание рабочих в этой области — избегать любых форм сбора фекалий или пристального взгляда на стул. Это привело к активному поиску альтернативных способов оценки недостаточности поджелудочной железы и мальабсорбции жира, включая анализ мочевых маркеров (NBT-PABA, дилаурат флуоресцеина), ферментов сыворотки (иммунореактивный трипсин, липаза, амилаза) и дыхания ( 13 CO 2 в выдыхаемом воздухе после воздействия 13 меченых изотопов С).Немногие проявляют надежду на этой стадии достаточной чувствительности.

Заключение

Диагноз муковисцидоза необходимо ставить рано и уверенно. Никакая расовая группа не является исключением, и дети этнических меньшинств или смешанного происхождения подвергаются наибольшему риску отсроченного или пропущенного диагноза. Хотя повышенные электролиты пота подтверждают большинство случаев муковисцидоза, нормальные значения не должны опровергать этот диагноз. Тестирование пота остается стандартом, кровь (или жидкость для полоскания рта) для генотипирования может быть подтверждающим, но следует избегать слез при пропущенном или ошибочном диагнозе.

Появляется небольшая группа пациентов, у которых нет классического фенотипа муковисцидоза, выражающегося в тяжелом заболевании грудной клетки, мальабсорбции и сокращенной продолжительности жизни, но у которых есть один или несколько признаков более легкой дисфункции CFTR (например, уменьшение разницы носовых потенциалов, бесплодие , потовая проба положительная). Возможно, лучше всего рассматривать их как «заболевание, связанное с МВТР», они не обязательно заслуживают такой же строгости лечения и последующего наблюдения, как при классическом муковисцидозе. Рациональным подходом было бы выявление тех пациентов, которые являются гомозиготными по мутациям в гене CFTR, распознавание потенциальной уязвимости конечных органов из предыдущих исследований корреляции генотип-фенотип, где это возможно, и адаптация схем лечения в соответствии с индивидуальными потребностями пациента.

Призыв к общенациональному скринингу на муковисцидоз набирает обороты, и все больше регионов Великобритании будут иметь доступ к этому центру. Протоколы скрининга предназначены для раннего и надежного выявления положительных случаев, но даже при двухуровневом подходе примерно 10% случаев все равно будут пропущены, особенно это касается детей смешанного происхождения или этнических меньшинств с редкими мутациями. Также может увеличиться вероятность ложноположительной маркировки. Клиницисты должны приветствовать скрининг на муковисцидоз, но их нельзя убаюкивать.Потребуется бдительность, чтобы противостоять недостаткам программы скрининга, выявляя пропущенные случаи, действуя при подозрениях на ложноположительный диагноз, и оставаясь внимательным к необычным клиническим проявлениям и полному фенотипическому диапазону, который охватывает это явление, называемое муковисцидозом.

Использование, процедуры, результаты и многое другое

Что такое тест на электролит пота?

Тест электролитов пота определяет количество натрия и хлоридов в поте. Его также называют тестом на ионтофоретический пот или тест на хлоридный пот.Он используется в первую очередь для людей с симптомами муковисцидоза (МВ).

Естественная химия организма требует правильного баланса натрия и хлорида. Эти химические вещества помогают регулировать жидкость в тканях. У людей с муковисцидозом есть мутация на хромосоме 7, которая влияет на белок, называемый «регулятором трансмембранной проводимости муковисцидоза (CFTR)». Этот белок регулирует движение хлоридов и натрия по телу.

Когда белок CFTR не работает должным образом или не существует, хлорид не может правильно перемещаться по организму.Это вызывает ненормальное количество жидкости в легких, тонком кишечнике, протоках поджелудочной железы, желчных протоках и коже. У людей с МВ в поте содержится большое количество хлоридов и натрия. Их может быть в два-пять раз больше, чем у других людей.

Ваш врач может назначить этот анализ, если у вас есть симптомы CF. Эти симптомы включают:

  • частые респираторные инфекции
  • хронический кашель
  • постоянная диарея
  • недоедание
  • бесплодие у некоторых взрослых мужчин

Этот тест обычно проводится детям с подозрением на симптомы МВ.Поскольку это заболевание является наследственным, можно также обследовать ребенка, у которого есть близкий родственник с МВ.

Для подготовки к этому тесту не нужно много делать. Не наносите на кожу какие-либо кремы или лосьоны за 24 часа до теста.

Если у вас есть маленький ребенок, неплохо было бы взять с собой какие-нибудь занятия или игрушки, чтобы они чем-то занимались во время теста.

Во время теста на электролит пота врач поместит два электрода на ваше плечо. У младенцев электроды обычно кладут на бедро.На каждый электрод накрывают кусок марли, пропитанный препаратом пилокарпин, который стимулирует потоотделение.

После того, как электроды будут прикреплены, небольшой электрический ток будет течь к месту в течение 5–12 минут. Затем врач снимет электроды, промоет руку или ногу дистиллированной водой и поместит бумажный диск на место исследования.

Затем диск покрывается воском, чтобы сохранить его герметичность и предотвратить испарение пота. Через час врач удалит диск с потом и отправит его в лабораторию для анализа количества натрия и хлоридов.

В целом, на обжиг электрода требуется 90 минут.

Нет никаких рисков, связанных с этим тестом. Электролитная потовая проба безболезненна. Вы можете почувствовать легкое покалывание, когда электроды пропускают небольшой ток через то место, где они прикреплены. Эта область может все еще потеть после завершения теста, а область тестирования может быть красной в течение короткого периода времени.

Для получения результатов теста электролитного пота может потребоваться один или два дня.

Младенцы

Для младенцев в возрасте 6 месяцев и младше уровень хлорида 29 ммоль / л или меньше указывает на маловероятность МВ.Уровень хлоридов выше 60 ммоль / л означает, что у ребенка есть МВ. Если уровень хлоридов составляет от 20 до 59 ммоль / л, это означает, что CF возможен, и может потребоваться повторение теста.

Дети и взрослые

Для детей и взрослых уровень хлорида 39 ммоль / л или меньше указывает на маловероятность МВ. Уровень хлоридов выше 60 ммоль / л означает, что у ребенка есть МВ. Если уровень хлорида составляет от 40 до 59 ммоль / л, это означает, что возможен CF и, возможно, потребуется повторить тест.

Тест электролита пота очень надежен и точен. Это золотой стандарт диагностики муковисцидоза. Поскольку муковисцидоз может привести к другим осложнениям, очень важно обнаружить его на ранней стадии.

Тест пота на кистозный фиброз

Муковисцидоз — это наследственное заболевание, которое приводит к проблемам во всем организме, особенно в легких. Это приводит к хроническим заболеваниям и сокращению продолжительности жизни. Заболевание вызвано мутацией в гене, который кодирует белок трансмембранного регулятора проводимости муковисцидоза (CFTR).Этот белок является ионным каналом — он переносит соли в клетки и из них. При мутации железы вырабатывают густую, липкую слизь, которая закупоривает дыхательные пути в легких и склонна к тяжелым бактериальным инфекциям.

Муковисцидоз — наиболее частое наследственное заболевание в детском возрасте. Потовый тест является основным тестом, который используется при подозрении на муковисцидоз. Существуют различные виды скрининга, основанные на анализе пота, но золотым стандартом тестирования пота является количественный пилокарпиновый ионтофорез.Фонд кистозного фиброза аккредитует медицинские центры на проведение тестов на пот в соответствии со строгими правилами.

Соленая кожа

Соленая кожа — характерный признак муковисцидоза. Еще до того, как болезнь была известна, соленая кожа считалась признаком того, что ребенок серьезно заболеет и, скорее всего, умрет. Кожа становится соленой, потому что люди с муковисцидозом выделяют чрезмерное количество соли с потом. Обычно кожа реабсорбирует соль, выделяемую при потоотделении, но при муковисцидозе этот механизм нарушен, поэтому на коже остается высокий уровень соли.Потовый тест может обнаружить повышенный уровень хлоридов в коже, что указывает на диагноз муковисцидоза.

Как проводится тест

Тест с потливостью начинается, когда химическое вещество без запаха, называемое пилокарпином, наносится на небольшой участок руки или ноги. Затем применяется мягкая электрическая стимуляция, чтобы вызвать потоотделение. Может появиться ощущение покалывания. Пот собирается около часа.

Результаты теста пота

Для младенцев в возрасте до шести месяцев, уровень хлоридов:

  1. 29 ммоль / л или меньше означает, что муковисцидоз маловероятен
  2. 20-59 ммоль / л означает, что возможен муковисцидоз
  3. 60 ммоль / л или более означают, что вероятен муковисцидоз

Для людей старше шести месяцев, уровень хлоридов:

  1. 39 ммоль / л или меньше означает, что муковисцидоз маловероятен
  2. 40-59 ммоль / л означает, что возможен муковисцидоз
  3. 60 ммоль / л или более означают, что вероятен муковисцидоз

За исключением поправки для младенцев до шести месяцев, результаты теста на пот не зависят от возраста, активности или заболевания.

Точность

Пилокарпиновый ионтофорез с потом надежен примерно для 98 процентов пациентов с муковисцидозом. Однако в 1-2 процентах случаев у пациентов наблюдаются клинические признаки муковисцидоза с нормальными или пограничными результатами потовой пробы. Поскольку теперь известно, что мутации гена CFTR вызывают муковисцидоз, генетическое тестирование может использоваться в дополнение к тестам на пот и клинические признаки для диагностики.

Для получения наиболее надежных результатов необходимо собрать от 50 до 100 мг пота.Младенцы иногда не вырабатывают достаточно пота.

Для подтверждения диагноза каждому пациенту следует проводить потовую пробу не менее двух раз. Пациенты с пограничными результатами должны пройти повторное тестирование.

Показания для пробы пота

Тестирование пота должно проводиться у младенцев после положительного результата скринингового теста. Новорожденные проходят скрининг, проверяя уровни иммунореактивного трипсиногена (IRT) в крови.

Любой другой человек с симптомами, указывающими на муковисцидоз, может пройти тест на пот.

Список литературы

  1. Фонд кистозного фиброза, Тест на пот, https://www.cff.org/What-is-CF/Testing/Sweat-Test/
  2. Актуальность тестирования пота для диагностики муковисцидоза в эпоху генома, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1320177/
  3. Диагностика муковисцидоза, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18506640
  4. Концентрация хлоридов в поте у младенцев, гомозиготных или гетерозиготных по муковисцидозу F508, https: // www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8632940
  5. Johns Hopkins, Sweat Test, http://www.hopkinscf.org/what-is-cf/diagnosis/testing/sweat-test/
  6. .

Дополнительная литература

Тест пота на муковисцидоз: переносной датчик пота в сравнении со стандартным лабораторным тестом

Реферат

Предпосылки

Тестирование хлорида пота для диагностики муковисцидоза (МВ) включает индукцию потоотделения, сбор, обработку и измерение в аналитической лаборатории. Мы разработали носимый датчик со встроенным солевым мостиком для измерения концентрации хлоридов пота в реальном времени.Здесь, в исследовании, подтверждающем концепцию, мы сравниваем эффективность датчика с текущей клинической практикой у пациентов с МВ и здоровых людей.

Метод

Пот был индуцирован на обоих предплечьях 10 человек с CF и 10 здоровых субъектов с использованием пилокарпинового ионтофореза. Устройство для сбора пота Macroduct было прикреплено к одной руке, и пот собирался в течение 30 минут, а затем отправлялся на лабораторный анализ. К другому рычагу был прикреплен датчик, и концентрация хлорид-ионов отслеживалась в режиме реального времени в течение 30 минут с помощью приемопередатчика Bluetooth и приложения для смартфона.

Результаты

Стабильные измерения хлоридов пота были получены в течение 15 минут после индукции потоотделения с помощью переносного датчика. Мы определяем время обнаружения как время, при котором стандартное отклонение концентрации хлорид-иона в реальном времени оставалось ниже 2 мэкв / л в течение 5 минут. Объем пота для сенсорных измерений во время обнаружения составлял 13,1 ± 11,4 мкл (стандартное отклонение), что во многих случаях ниже минимального объема пота 15 мкл для обычного тестирования. Средняя разница между концентрацией хлорида пота, измеренной датчиком, и стандартной лабораторной практикой составила 6.2 ± 9,5 мэкв / л (стандартное отклонение), что близко к вариации от руки к руке, составляющей около 3 мэкв / л. Коэффициент корреляции Пирсона между двумя измерениями составил 0,97, что подчеркивает отличное согласие между двумя методами.

Заключение

Переносной датчик можно использовать для измерения хлоридов пота в реальном времени в течение 15 минут после индукции потоотделения, что требует небольшого объема пота и с превосходным соответствием стандартным методам.

Ключевые слова

Тест пота

Муковисцидоз

Измерение скорости потоотделения

Носимый датчик хлорида пота

Персонализированная медицина

Рекомендуемые статьи Цитирующие статьи (0)

Просмотреть аннотацию

© 2018 European Cystic Fibrosis Society.Опубликовано Elsevier B.V.

Рекомендуемые статьи

Цитирующие статьи

Скрининг новорожденных на кистозный фиброз

Не используйте какие-либо лосьоны или кремы на руках или ногах вашего ребенка в течение 24 часов до теста (включая увлажняющее мыло). Обязательно оденьте ребенка в теплую одежду и дайте ему / ей много пить. Никаких других специальных приготовлений перед приемом не требуется.

Вы встретитесь с генетическим консультантом в день теста на пот.Консультант-генетик расскажет вам о том, как передается муковисцидоз. Они также говорят о возможных результатах теста на пот и о том, что они означают.

Что означают результаты?

Консультант-генетик позвонит вам и сообщит результаты анализа. Эти результаты также сообщаются лечащему врачу вашего ребенка. Результаты различаются в зависимости от штата, но для Огайо есть четыре возможных результата:

Отрицательный результат: Это означает, что в поту было обнаружено нормальное количество соли.Если результат потовой пробы отрицательный, у человека очень редко бывает МВ. Ваш ребенок должен получать регулярную медицинскую помощь, но никакого дополнительного наблюдения не требуется. Однако этот результат означает, что ваш ребенок, скорее всего, является носителем CF.

Положительный результат: Положительный тест пота означает, что у вашего ребенка, вероятно, МВ. Для подтверждения диагноза CF необходимо провести второй анализ пота. Ваш лечащий врач поможет вам записаться на прием к врачу и группе врачей, специализирующихся на лечении CF.

Граничные результаты: Иногда результат потовой пробы бывает между положительным и отрицательным. Вашему ребенку понадобится еще один тест на пот и, возможно, экзамен и анализ крови.

«QNS» (Недостаточное количество): QNS означает, что накопилось недостаточно пота. Вас попросят вернуть ребенка для дальнейшего тестирования, когда он / она подрастет, обычно примерно через две недели.

Что значит быть перевозчиком CF?

Носители

CF здоровы, и их результаты анализов пота обычно в норме.Носитель CF имеет один ген для CF, но не имеет двух генов, необходимых для его возникновения. Если ваш ребенок является носителем CF, то один из родителей также должен быть носителем CF. И есть вероятность, что оба родителя являются носителями МВ. Это означает, что в будущем у них может быть ребенок с МВ.

Консультант-генетик встретится с вами, пока у вашего ребенка будет проходить тест на пот. Консультант ответит на вопросы о том, как быть носителем CF, и предоставит вам письменную информацию.

Дополнительные ресурсы

Чтобы узнать больше о скрининге новорожденных на МВ, тестах на пот и носителях МВ, посетите веб-сайт Фонда МВ по этим ссылкам:

Стоит ли волноваться?

Помните, что у большинства детей, прошедших тест на пот, нет МВ, но это все еще может быть стрессовым периодом.

Обратитесь к своему поставщику медицинских услуг или в нашу команду CF с любыми вопросами, на которые здесь нет полного ответа. Некоторым родителям может потребоваться помощь в преодолении стресса, связанного с возможным диагнозом МВ, и они сочли полезными следующие ресурсы:

Тест пота — Новости муковисцидоза сегодня

Потовый тест — это простой безболезненный диагностический тест, используемый для измерения содержания соли в поте, чтобы определить, есть ли у кого-то муковисцидоз. Клиницисты считают его золотым стандартом в диагностике этого заболевания.

О муковисцидозе

Муковисцидоз — это наследственное заболевание, при котором мутации в гене CFTR вызывают неправильное образование белка CFTR или его отсутствие.

CFTR — это белок на клеточной мембране, который переносит соль (хлорид) и воду внутрь и из клетки. Он присутствует на поверхности большинства клеток.

Отсутствие полностью функционального белка CFTR приводит к накоплению густой слизи вокруг основных органов, особенно в легких, где она может мешать функционированию и делать легкие более подверженными инфекциям.

CFTR также присутствует в коже, поэтому измерение содержания соли в поте позволяет врачам оценить функцию CFTR без болезненных или инвазивных тестов.

О тесте пота

У пациентов с муковисцидозом в поте содержится больше хлоридов из-за недостатка функционального белка CFTR. Потовый тест используется для подтверждения диагноза муковисцидоза после положительного результата скрининга новорожденных на CF. Тест также часто используется в клинических испытаниях в качестве меры для оценки того, улучшает ли конкретное лечение функцию CFTR.

Как проводится потовая проба

Никакой специальной подготовки перед тестом не требуется, за исключением того, чтобы не обрабатывать тестируемую область какими-либо кремами или лосьонами в течение 24 часов до теста, что занимает около часа. В этой процедуре не используются инъекции.

Промывают и сушат небольшой участок кожи на руке. Два электрода крепятся к руке ремнями. Один из этих электродов имеет диск, содержащий пилокарпиновый гель, увеличивающий выделение пота.

Слабый электрический ток проталкивает средство через кожу примерно в течение пяти минут. Некоторые пациенты отмечают легкое покалывание или зуд под электродом.

Затем электроды удаляют и на руку на 30 минут привязывают устройство для сбора пота. После того, как пот будет собран, прибор вынимают и помещают в анализатор.

Рука пациента может покраснеть в обработанной области и может продолжать потоотделение в течение нескольких часов после теста.Младенцы могут не выделять достаточно пота во время теста для получения результата. Когда это произойдет, тест необходимо повторить.

Время, необходимое для получения результатов теста на пот, варьируется, но родители или пациенты обычно получают результаты в течение нескольких дней. Врач обсудит результаты с пациентом или его семьей, а также варианты лечения, которые доступны, если у пациента положительный результат теста на муковисцидоз.

***

Cystic Fibrosis News Today — это исключительно новостной и информационный веб-сайт об этом заболевании.Он не предоставляет медицинских консультаций, диагностики или лечения. Этот контент не предназначен для замены профессиональных медицинских консультаций, диагностики или лечения. Всегда обращайтесь за советом к своему врачу или другому квалифицированному поставщику медицинских услуг по любым вопросам, которые могут у вас возникнуть относительно состояния здоровья. Никогда не пренебрегайте профессиональным медицинским советом и не откладывайте его обращение из-за того, что вы прочитали на этом веб-сайте.

Добавить комментарий