Антибиотик во время беременности: Применение антибиотиков в период беременности и развитие осложнений у детей

Содержание

Врачи продолжают назначать антибиотики, не рекомендованные во время беременности

Инфекции мочевых путей нередко встречаются у беременных женщин, при этом отсутствие терапии может иметь серьезные последствия, в частности, пиелонефрит, преждевременные роды, сепсис, низкий вес ребенка при рождении.

Специалисты Центра по контролю и профилактике заболеваний США (CDC) провели исследование, в ходе которого проанализировали информацию из базы данных Truven Health MarketScan, с целью изучения назначения антибактериальных препаратов беременным женщинам, страдающим инфекциями мочевых путей в 2013-2015 годах.

Оказалось, что среди 482 917 беременностей в 2014 году у 7,2% женщин были диагностированы инфекции мочевых путей на протяжении 90 дней до беременности, у 41% женщин они были зафиксированы в первом триместре беременности и у 11,8% — в третьем триместре. 68,9% женщин с диагностированными инфекциями мочевых путей получали антибактериальные препараты во время беременности и 76,1% в период на протяжении 90 дней до беременности.

Анализ данных показал, что небеременным женщинам чаще всего назначались фторхинолоны и сульфониламиды. Во время беременности чаще назначались нитрофурантоин, цефалоспорины и пенициллины. Наиболее распространенными антибиотиками в течение первого триместра беременности были нитрофурантоин (34,7%), ципрофлоксацин (10,5%), цефалексин (10,3%) и триметоприм-сульфаметоксазол (7,6%). 

Следует отметить,  что в 2011 году Комитет Американского колледжа акушеров и гинекологов (ACOG) рекомендовал назначать сульфониламиды и нитрофурантоин беременным женщинам только в том случае, когда не подходят другие варианты терапии. Анализ данных показал, что 34,7% беременных женщин с инфекциями мочевых путей в 2014 году принимали нитрофурантоин и 7,6% — триметоприм-сульфаметоксазол в первом триместре беременности. Считается, что использование этих препаратов повышает риск врожденных пороков развития.

Авторы работы отмечают, что врачи должны учитывать риски, связанные с назначением антибиотиков на ранних сроках беременности.

Источник: clinical-pharmacy.ru

Антибиотики во время беременности: принимать или воздержаться?

9 месяцевЗдоровье

Все наслышаны о том, что во время беременности очень многие препараты противопоказаны. А как быть, если будущая мама заболела и надо принимать антибиотики? Понятно, что назначить такие препараты может только врач, но довольно часто беременные женщины все равно сомневаются, стоит ли их принимать и не окажут ли антибиотики вредного воздействия на малыша…

Елизавета Новоселова
Врач акушер-гинеколог,
г. Москва

Прием антибиотиков в период беременности – это перспектива, которая пугает всех будущих родителей и неизменно вызывает резко негативную реакцию. Чтобы защитить малыша от неблагоприятного воздействия медикаментов, будущие родители стараются максимально избегать приема лекарств в этот важный период, когда закладывается здоровье крохи. В аннотациях к подавляющему большинству медикаментозных средств указанно множество возможных побочных эффектов, а в разделе «беременность и лактация» – расплывчатые фразы о неисследованных рисках и приеме «с осторожностью».

Что уж говорить об антибиотиках, прием которых и в «мирное», небеременное время рассматривается как самая крайняя мера!

К сожалению, некоторые заболевания, возникающие на фоне беременности, без соответствующего лечения могут вызывать серьезные осложнения беременности, вплоть до ее прерывания, и представлять несоизмеримо большую опасность для здоровья крохи, чем прием лекарственных препаратов. При этом ослабленный иммунитет будущей мамы гораздо хуже сопротивляется инфекции, и поддержка в виде медикаментозной терапии становится очевидно необходимой. Так что же лучше – принимать антибиотики или избегать их любой ценой? В каких ситуациях, на каких сроках допустим прием определенных антибактериальных препаратов, и от каких антибиотиков действительно следует отказаться в интересах здоровья ребенка?

Антибиотики – что это?

История появления этой группы лекарственных препаратов началась чуть менее ста лет назад, в не столь далеком от нас 1928 году, когда Александр Флеминг обнаружил уникальное свойство зеленой плесени Пенициллиум, поразившей образцы в его лаборатории, блокировать рост бактерий, над изучением которых он тогда работал. Открытие, как водится, было случайным – и перевернуло весь мир.

С появлением антибиотиков медицина вышла на принципиально новый уровень. Многие диагнозы, до тех пор считавшиеся неизлечимыми и смертельными (например, туберкулез, чума, холера, пневмония), с появлением антибактериальных средств перестали звучать как приговор. Хирурги получили возможность профилактики послеоперационных инфекций, что до открытия Флеминга являлось основной причиной смерти после оперативных вмешательств. Сегодня антибиотики – препараты, составляющие обширную группу лекарств, которые проявляют активность не только при бактериальных, но и при некоторых грибковых заболеваниях. Также есть антибиотики, справляющиеся с простейшими и даже останавливающие рост опухолевых клеток.

На сегодняшний день антибиотики, или, как правильнее их называть согласно международной классификации, противомикробные препараты, представлены огромным спектром лекарственных средств, различающихся по происхождению, составу и типу воздействия на бактерий.

По своему действию на возбудителя антибиотики подразделяются на бактериостатики и бактериолитики. Антибиотики с бактериостатическим действием препятствуют размножению возбудителя в организме, блокируя его рост и жизнедеятельность. Бактериолитическое действие означает уничтожение, гибель болезнетворного микроорганизма. Кроме того, существуют антибактериальные препараты, действующие избирательно на один вид бактерий, и так называемые антибиотики широкого спектра действия, в сферу влияния которых попадает целый перечень микроорганизмов.

Что нужно знать о приеме антибиотиков во время беременности

Всем известно, что прием лекарственных препаратов во время беременности нежелателен. Особенно это касается антибиотиков, а все потому, что они проникают через плаценту к ребенку, тем самым нарушая рост и развитие плода. Но бывают ситуации, когда без приема антибиотиков никак не обойтись. Беременность сама по себе может спровоцировать обострение хронических заболеваний. Почему это случается? Во время беременности иммунная система ослабевает, а это всегда риск возникновения болезней.

shutr.bz

Антибиотики применяют строго по назначению врача и лишь в тех случаях, когда в организме женщины есть бактериальная инфекция, например: ангина, пиелонефрит, пневмония, гнойные раны и другие болезни. Возбудителями этих заболеваний являются бактерии, а значит, и лечиться нужно препаратами, действующими на них, то есть антибиотиками. Врач всегда взвешивает риск мамы и риск плода. Антибиотики назначают тогда, когда это жизненно необходимо для матери, ведь, если не лечить заболевание матери, это может пагубно влиять на плод.

Когда антибиотики применять не нужно

Если женщина болеет вирусной инфекцией – ОРВИ или гриппом, – антибиотики принимать бессмысленно, они не влияют на вирус. Когда повышается и длительно держится температура, причину нужно уточнять, возможно, это вирус.

Читай также – Каких врачей нужно регулярно посещать женщине?

Чтобы отличить бактериальную инфекцию от вирусной, иногда достаточно сдать общий анализ крови.

Еще один частый симптом, который у будущих мам вызывает панику в связи с приемом антибиотиков, – это кашель. Причин кашля много, они не обязательно бактериальной этиологии: вирусный бронхит, аллергия, першение в горле при фарингите. Нужна консультация доктора. Лишь осмотрев женщину, он может выяснить причину.

Какие антибиотики могут назначать во время беременности

Исследование проводили в Америке и Европе, после чего ученые пришли к выводу, что есть несколько групп препаратов, которые не влияют на генетический аппарат плода, но некоторые побочные действия возможны. Среди самых безопасных препаратов для беременных были выделены такие группы:

  • Пенициллины (ампициллин, амоксициллин и т. п.).
  • Цефалоспорины (цефатоксим, цефтриаксон). Хоть они и имеют незначительное негативное влияние на плод на ранних сроках беременности, их можно применять при угрожающих жизни инфекциях. Менее опасны они во втором и третьем триместрах беременности.
  • Макролиды (азитромицин, эритромицин).

Какие антибиотики категорически запрещены во время беременности

Эти группы препаратов могут назначать в случае крайней необходимости, так как они негативно влияют на плод и проникают через гемато-энцефалический барьер в больших количествах.

  • Аминогликозиды (гентамицин) – при приеме на ранних сроках имеют токсическое действие на слуховой нерв плода.
  • Тетрациклины (бисептол, стрептоцид, фталазол, сульфазин) – могут привести к порокам развития плода, поражают зубные зачатки, имеют токсическое влияние на печень.
  • Сульфаниламиды (тетрациклин, доксициклин) – пороки развития органов и систем, особенно кроветворной системы.
  • Фторхинолоны (ципрофлоксацин, левофлоксацин) – вызывают дефекты костной ткани у плода.

Что должна знать каждая будущая мама

Самым опасным для приема антибиотиков является первый триместр беременности. Именно в этот период происходит закладка всех органов плода.

Читай также – 5 признаков того, что твоя беременность протекает нормально

Антибиотики может назначать только врач, не стоит заниматься самолечением или, наоборот, игнорировать прием назначенного лекарства. Это может быть чревато ухудшением здоровья мамы и плода.

Дозу, кратность приема нужно соблюдать неукоснительно. Если женщина самостоятельно уменьшит дозу или кратность приема, антибиотики просто не подействуют, произойдет резистентность (привыкание) бактерий на данный препарат. В итоге придется сменить антибиотик, и общий курс станет длительней.

Если после приема антибиотика женщина заметила появление сыпи или другие побочные явления, нужно немедленно обратиться к врачу.

Если женщина планирует беременность, то желательно, чтобы прошло три месяца после приема антибиотиков. Это нужно для того, чтобы ослабленный организм смог восстановиться. Беременность должна протекать в условиях максимально хорошего самочувствия.

Бывают случаи, когда прием антибиотиков был в ранний период, когда будущая мама еще не знала о своей беременности. В таком случае нужно проконсультироваться с врачом. Как правило, прием антибиотика в первую неделю беременности или не действует, или эмбрион сразу погибает. Если прием антибиотиков был на третьей неделе беременности, последствия могут быть серьезными. Особенно если это препараты из группы категорически запрещенных. В любом случае понадобится консультация доктора, а также потребуются дополнительные обследования.

Не нужно заниматься самолечением и следует вовремя посещать докторов!

Выбор антибактериальных препаратов при беременности Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

Лекарственные средства и побочные явления

От редакции

Уважаемые коллеги! Мы начинаем публиковать серию материалов, посвященных выбору лекарственных препаратов во время беременности. В этом номере представляем вашему вниманию статью о фармакотерапии инфекционных процессов.

С.А. Шер, А.В. Островская

Научный центр здоровья детей РАМН, Москва

Выбор антибактериальных препаратов при беременности

Контактная информация:

Шер Стелла Абельевна, кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник отдела социальной педиатрии Научного центра здоровья детей РАМН

Адрес: 119991, Москва, Ломоносовский проспект, д. 2/62, тел.: (495) 967-15-71 Статья поступила: 02.08.2010 г., принята к печати: 16.12.2010 г.

Статья посвящена проблемам выбора лекарственных средств (ЛС) при инфекционных процессах во время беременности. Для исключения фетального риска или его минимизации требуется рациональный выбор ЛС, их оптимальная дозировка. Представлены основные группы антимикробных ЛС по степени их безопасности для плода в соответствии с классификацией Американского управления по контролю над безопасностью продуктов и лекарств (FDA). Для выбора безопасных для организма беременной женщины схем лечения антибактериальными ЛС лечащий врач должен располагать достоверной и своевременно обновляемой информацией о фетальном риске их применения. Несмотря на существование множества различных антибиотиков, рост устойчивой бактериальной флоры требует разработки и внедрения новых антимикробных средств.

Ключевые слова: лекарственные средства, антимикробные препараты, антибиотики, беременность, эмбрион, плод, фетальный риск.

При выборе лекарственного средства (ЛС) во время беременности одним из важнейших принципов следует считать соблюдение безопасности эмбриона и плода. Среди общепринятых правил назначения ЛС в период беременности, направленных на исключение фетального риска, обычно называют снижение дозировки препарата до нижней границы терапевтического коридора. Однако, необходимо учитывать, что во время беременности повышается масса тела женщины, объем циркулирующей плазмы, и нередко, особенно в 3-м триместре, наблюдается ускорение выведения (повышенный кли-

ренс) ЛС, что требует, наоборот, увеличения дозировок отдельных препаратов для сохранения терапевтической эффективности. Кроме того, каждой будущей матери надо напоминать о необходимости консультироваться с доктором даже по поводу употребления безрецептурного ЛС [1].

Результаты ретроспективного исследования на большой когорте беременных и мета-анализ, проведенный зарубежными коллегами, позволили разделить фармако-терапевтические препараты по степени их фетального риска на ЛС 1 и 2-го выбора [1, 2].

S.A. Sher, A.V. Ostrovskaya

Scientific Center of Children’s Health, Russian Academy of Medical Sciences, Moscow

Selection of antibacterial preparations in pregnancy

The article focuses on issues related to the selection of drugs in infection processes during pregnancy. To eliminate fetal risk or mitigate it a rational selection of drugs and their optimal dosage are required. It provides key groups of antimicrobial drugs ranked by their safety for the fetus under US FDA classification. To select treatment courses using antibacterial drugs that are safe to pregnant women, the attending physician should have reliable and up-to-date information on fetal risk posed by their application. Despite the existence of many various antibiotics, growth of sustainable bacterial flora requires the development and introduction of new antimicrobial drugs. Key words: drugs, antimicrobial substances, antibiotics, pregnancy, embryo, fetus, fetal risk.

Приоритет имеют препараты 1-го выбора — более надежные и проверенные, используемые в течение длительного времени, безопасность которых для беременной женщины и плода доказана. Лекарственные вещества, относительно недавно вышедшие на рынок, чьи тератогенные риски менее изучены в силу отсутствия опыта применения у будущих матерей, относятся к ЛС 2-го выбора.

Если ЛС 1-го выбора по тем или иным причинам использовать нет возможности или они не дают должного эффекта, то прибегают к препаратам 2-го выбора, которые менее апробированы у беременных. Отдельно выделяют группу ЛС, применяемых только однократно или в течение не более 1-3 дней в низких дозировках [2].

Антибактериальные препараты

По данным исследований, частота назначения антимикробных препаратов беременным женщинам составляет 12,3%. Большинство антибактериальных препаратов имеют низкую молекулярную массу и легко проникают через плаценту, создавая терапевтические концентрации в крови плода, сопоставимые с концентрацией препарата у матери. Вопрос безопасности воздействия антибиотиков разных групп на плод исследован не окончательно. Общепринятое подразделение антимикробных препаратов по степени их безопасности для плода в соответствии с классификацией Американского управления по контролю за безопасностью продуктов и лекарств (FDA) [3] представлено в табл.

Антибиотиками выбора во время беременности являются пенициллины, которые наряду с цефалоспоринами, монобактамами и карбапенемами относятся к группе р-лактамных антибиотиков, обладающих бактерицидными свойствами, благодаря разрушению пептидоглика-на — мукопептида клеточной стенки бактерий [4]. Пенициллины в обычных терапевтических дозах не оказывают токсического воздействия на плод и наиболее безопасны для него [2]. Данные различных исследований подтверждают отсутствие тератогенных, эмбрио- и фетотоксических свойств пенициллинов [3, 5].

Пенициллины, особенно полусинтетические, проникают через плаценту, определяются в амниотической жидкости и тканях плода в терапевтической концентрации, не оказывая при этом токсического воздействия на плод. Способность пенициллинов проникать через плацентарный барьер находится в обратной зависимости от степени связывания с белками плазмы [6]. Единственная проблема, которая может возникнуть при лечении пени-циллинами — развитие аллергических реакций у беременных [2].

Цефалоспорины, как и пенициллины, относятся к категории «В» по классификации FDA и считаются антибиотиками выбора для лечения беременных [2, 3].

В настоящее время в арсенале врачей 4 поколения цефа-лоспоринов, при необходимости их назначения следует выбирать те, которые давно используются в клинической практике, в частности относящиеся к 1 и 2-му поколению цефалексин и цефуроксим.

Представителем монобактамов является азтреонам — моноциклический р-лактамный антибиотик, устойчивый к р-лактазам и активный в отношении узкого спектра аэробных грамотрицательных бактерий (Pseudomonas, Serratia spp.), резистентных ко многим антибиотикам. У младенцев, чьи матери получали во время беременности азтреонам, не обнаружено повышенной частоты врожденных аномалий, однако, окончательно риск их развития не может быть исключен [7] в связи с ограниченностью накопленных данных.

Карбапенемы — это синтетические антибиотики из группы р-лактамов, отличающиеся структурно от пенициллинов и цефалоспоринов. Представители этой группы антимикробных препаратов проявляют высокую активность в отношении грамотрицательных возбудителей, особенно энтеробактерий, а также грамположительных микроорганизмов и анаэробов. Карбапенемы имеют более широкий спектр действия по сравнению с другими р-лактамными антибиотиками, в частности к ним чувствительны гонококки и штаммы Haemophilus influenzae, резистентные к пенициллину и ампициллину. Карбапенемы являются антибиотиками резерва, применение которых должно ограничиваться жизнеугрожающими состояниями [5, 7].

К этой группе антибиотиков относятся меропенем и ими-пенем. Репродуктивные риски меропенема изучены недостаточно. Его небольшой молекулярный вес (около 438) позволяет предположить, что он проникает через плаценту в фетальные ткани. Несмотря на недостаточность публикаций и опыта использования, меропенем по классификации FDA относится к категории «В», и его использование считается безопасным с 28-й нед геста-ционного возраста, фетальный риск в более ранний период не известен [4].

Имипенем относится к категории «С» по классификации FDA. Пересекая плаценту, он проникает в ткани плода. Экспериментальные исследования на крысах и обезьянах не выявили повышения частоты врожденных аномалий развития. Эпидемиологических исследований по изучению врожденных пороков у младенцев, матери которых получали лечение имипенемом, в литературе нет [8].

В настоящее время созданы специфические ингибиторы р-лактамаз (клавулановая кислота, сульбактам, тазобак-там), применение которых в сочетании с антибиотиками повышает устойчивость и активность последних. Сами ингибиторы р-лактамаз обладают довольно слабой антимикробной активностью, но на их основе создан ряд высокоэффективных комбинированных антибактериальных препаратов (сультамициллин, Амоксиклав, Тазоцин, Тиментин) [4, 7].

Ингибиторы р-лактамаз также, как р-лактамные антибиотики, проникают через плаценту и определяются в высоких концентрациях в тканях плода. Свидетельства их тератогенного или фетотоксического действия не выявлены [2].

Резюмируя, следует отметить, что монобактамы, карбапенемы и ингибиторы р-лактамаз могут быть использованы во время беременности в тех случаях, когда пенициллины или цефалоспорины неэффективны.

Макролиды — антибиотики, ингибирующие синтез бактериальных протеинов и обладающие бактериостатиче-ской активностью. Основным преимуществом макроли-дов является их активность в отношении внутриклеточных возбудителей — микоплазм, хламидий, легионелл, а также уреаплазм, спирохет, риккетсий и др. Макролиды активны также в отношении грамположительных кокков, некоторых анаэробов [4]. Макролиды плохо проникают через плаценту и создают низкие концентрации в системе кровообращения плода; могут применяться в качестве альтернативных средств при наличии аллергической реакции на пенициллин [2].

Эритромицин, который всегда считался безопасным и эффективным антибиотиком, остается препаратом выбора среди макролидов при назначении лечения во время беременности. Данные эпидемиологических исследований более 7000 пациенток, получавших в I триместре беременности эритромицин, выявили отсутствие ассоциации между его приемом и развитием врожден-

ПЕДИАТРИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ /2011/ ТОМ 8/ № 1

86

Группы антимикробных Категории лекарственного риска по классификации FDA

препаратов А В C D X

Пенициллины Пенициллин G Пенициллин V Ампициллин Амоксициллин Клоксациллин Пиперациллин — — —

Цефалоспорины Цефалексин Цефазолин Цефаклор Цефуроксим Цефокситин Цефоницид Цефиксим Цефтриаксон Цефотаксим Цефтазидим Цефепим — — —

Монобактамы Азтреонам

Карбапенемы Дорипенем Эртапенем Меропенем Имипенем-цилистатин — —

Ингибиторы р-лактамазы Клавулановая кислота Сульбактам Тазобактам

Макролиды Эритромицин Азитромицин Кларитромицин Диритромицин Эспирамицин Телитромицин — —

Линкозамиды Линкомицин Клиндамицин

Хинолоны Налидиксовая кислота

Фторхинолоны — Ципрофлоксацин Норфлоксацин Левофлоксацин Офлоксацин Моксифлоксацин — —

Аминогликозиды — Амикацин Гентамицин Тобрамицин Неомицин Стрептомицин Канамицин —

Тетрациклины — — II и III триместры: Тетрациклин Окситетрациклин Хлортетрациклин Доксициклин Метациклин Миноциклин —

Противотуберкулезные препараты Этамбутол Рифабутин Изониозид Рифампицин Рифапентин Пиразинамид Этионамид — —

Амфениколы Хлорамфеникол

Полипептидные антибиотики Ванкомицин Полимиксин В Колистин — —

Оксазолидиноны Линезолид

Сульфонамиды и триметоприм — Сульфадиазин Сульфадоксин Сульфаметоксазол Дапсон Триметоприм — —

Нитроимидазолы Метронидазол — —

Нитрофураны Нитрофурантоин Фуразолидон — —

ных пороков. В III триместре беременности отмечается замедление всасывания эритромицина, что приводит к субтерапевтическим концентрациям препарата в плазме крови и снижению эффективности терапии [2, 9]. Не следует назначать во II и III триместрах беременности эритромицин в форме пропионильного эфира (эритромицина эстолат), поскольку литературные данные свидетельствуют о повышении риска поражения печени у женщин, получавших такое лечение во 2-й половине беременности, при этом нет данных о нарушении развития плода [2].

Такие макролиды нового поколения, как кларитромицин, азитромицин, джозамицин и рокситромицин, являются препаратами 2-го выбора.

Проспективные контролируемые исследования 157 беременных женщин, получавших в I триместре структурно схожий с эритромицином кларитромицин, не выявили достоверных различий в количестве врожденных пороков у плодов, подвергшихся воздействию данного антибиотика (2,3%) по сравнению с контрольной группой (1,4%) [10]. Вместе с тем требуется определенная настороженность при применении кларитромицина, поскольку, по данным некоторых исследователей, у экспериментальных животных, в частности крыс, в ряде опытов выявлены кардио-васкулярные дефекты [9].

Использование азитромицина, как показывают результаты экспериментов на животных и клинических исследований, не ассоциировано с повышенным риском врожденных пороков, но данные о безопасности препарата в период беременности лимитированы.

Джозамицин, который используют при хламидийной инфекции у беременных, также не вызывает врожденных аномалий развития ни в лабораторных экспериментах, ни при анализе данных о лечении женщин в период гестации, однако, для абсолютной уверенности опубликованных данных еще недостаточно [3].

Спирамицин — препарат выбора в лечении токсоплазмо-за в I триместре гестационного периода [2].

В группу линкозамидов входят природный антибиотик линкомицин и его производное — полусинтетический аналог клиндамицин. Они обладают не только бактерио-статическим, но и бактерицидным действием в зависимости от концентрации в организме и чувствительности микроорганизмов. Используются при инфекциях, вызванных грамположительными кокками, некоторыми грамо-трицательными и внутриклеточными микроорганизмами, а также анаэробной флорой. Клиндамицин вытесняет линкомицин из клинической практики в связи с его лучшей переносимостью, более высокой активностью и сродством к тканям [4, 7]. Хотя ни тератогенный, ни фетотоксический эффекты не описаны, клиндамицин имеет ограниченное применение у беременных из-за вызываемого им осложнения — псевдомембранозного колита, который наблюдается в 2-10% случаев лечения препаратом. Линкомицин и клиндамицин желательно применять лишь в тех случаях, когда отсутствует эффект от приема пенициллинов, цефа-лоспоринов или макролидов [2].

Класс хинолонов включает две основные группы: нефто-рированные хинолоны и фторхинолоны. В связи с быстрым развитием резистентности микробов к хино-лонам (налидиксовая кислота, оксолиновая кислота) их применение достаточно ограничено, в основном инфекциями мочевыводящих путей. Фторхинолоны, синтезированные путем введения в молекулу хинолона атомов фтора, принципиально отличаются по своей структуре от хинолонов. Для фторхинолонов характерна высокая биодоступность, низкая токсичность, что позволяет широ-

ко применять их в терапии бактериальных инфекций различной этиологии [7].

Фторхинолоны нарушают метаболизм бактериальной ДНК, ингибируя ДНК-гиразу — фермент, необходимый для обмена нуклеиновых кислот бактерий. Фторхинолоны обладают высокой тропностью к хрящевой и костной тканям, особенно незрелым, с чем в частности связано их возможное негативное влияние на развитие плода, доказанное у животных [2]. Фторхинолоны проникают через плаценту и определяются в небольших концентрациях в амниотической жидкости. В умбиликальной крови их уровень ниже, чем в материнской плазме [3].

Из этой группы антибиотиков наиболее изучены ципроф-локсацин и норфлоксацин. Относительно возможного побочного фетального эффекта этих и других фторхиноло-нов на экспериментальных животных продемонстрировано повреждение хрящевой ткани у щенков, подвергшихся внутриутробному воздействию этих антибиотиков [1]. Однако, последующий анализ результатов использования фторхинолоновых антибиотиков у человека не выявил аналогичных проблем. Использование фторхинолонов в I триместре беременности не ассоциируется с повышенным риском врожденных аномалий или нарушений костномышечной системы, хотя эти исследования проводились на небольшой группе беременных (35 женщин) [11].

По данным канадской программы Motherisk, проспективное контролируемое исследование 200 беременных женщин, подвергшихся воздействию фторхинолонов, не выявило различий в количестве больших врожденных пороков в испытуемой (2,2%) и контрольной группах (2,6%) [10]. По данным C. Schaefer с соавт., фторхинолоны следует использовать лишь в случаях осложненной инфекции при резистентности к антибиотикам выбора. Среди фторхинолонов предпочтение отдается ципроф-локсацину и норфлоксацину как наиболее изученным ЛС. Использование антибиотиков этой группы в I триместре беременности не является показанием для ее прерывания, однако рекомендуется детализированное УЗИ плода [2].

Аминогликозиды — антибиотики, ингибирующие синтез протеинов грамнегативных бактерий, обладающие бакте-риостатической активностью. К ним относятся амикацин, гентамицин, канамицин, фрамицетин, неомицин, нетил-мицин, паромомицин, спектиномицин, стрептомицин и тобрамицин. Аминогликозиды быстро проникают через плаценту и могут накапливаться в плазме плода, в амниотической жидкости и почках. Гастроинтестинальная абсорбция минимальная. Почечная элиминация амино-гликозидов у беременных женщин происходит быстрее по сравнению с другими пациентами [2].

Исследования показывают, что аминогликозиды не обладают тератогенным действием, но известна их отои нефротоксичность. Пренатальное воздействие стрептомицина и канамицина ассоциируется с ототоксиче-ским действием — врожденнной потерей слуха, но при использовании гентамицина и тобрамицина аналогичного побочного эффекта не выявлено. В литературе описан случай потери слуха младенцем, матери которого был введен гентамицин. Считается, что наиболее чувствительными к побочным эффектам аминогликозидов является плод первых 4 мес гестации. Опыт клинического использования аминогликозидов во время беременности ограничен [12].

Экспериментальные исследования на животных выявили также нефротоксический эффект аминогликозидов, накапливающихся в почках плода. Теоретически возможен эмбрионефротоксический эффект у человека, но кли-

ПЕДИАТРИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ /2011/ ТОМ 8/ № 1

ническими данными он не подтверждается, хотя описан 1 случай развития гидронефроза у плода, мать которого получала лечение гентамицином и ципрофлоксацином на 4-5-й нед беременности, и 1 случай врожденной дисплазии почки после пренатального воздействия гентамицином и кортикостероидом [2, 8].

Таким образом, парентеральное введение аминогликозидов во время беременности не рекомендуется. К нему следует прибегать только при инфекциях, угрожающих жизни пациентки, когда антибиотики выбора не эффективны. При этом важно проведение мониторинга концентрации антибиотиков в плазме крови беременной и коррекция дозировки при необходимости. Если пациентке во время беременности вводились высокие дозы аминогликозидов, то необходимо проведение аудиотеста новорожденного и контроль его ренальной функции. Местное и перораль-ное использование аминогликозидов допустимо, поскольку их системная абсорбция минимальная [2].

Тетрациклины — антибиотики широкого спектра действия, обладающие бактериостатической активностью. Они связываются с 30s- и 50s-субъединицами рибосом, ингибируя синтез микробных протеинов [4]. Тетрациклины проникают через плаценту и попадают в ткани плода. Применение препаратов этой группы в I триместре не ассоциируется с повышенным риском врожденных пороков развития [9].

Образуя прочные связи с ионами кальция, тетрацикли-ны с 16-й нед беременности накапливаются в закладке зубов плода и костных структурах, придавая коричневатый оттенок молочным зубам и ингибируя рост костной ткани [5, 9, 13]. По этой причине тетрациклины противопоказаны начиная с 15-й нед гестационного периода; в I триместре они считаются антибиотиками 2-го выбора, причем предпочтение отдается доксициклину [2, 5].

Из противотуберкулезных антибиотиков наиболее эффективными и активными в отношении Mycobacterium tuberculosis считаются рифампицин и изониазид. Рифампицин проникает через плаценту, однако, не вызывает повышенного риска врожденных аномалий. Он является препаратом выбора при лечении туберкулеза во время беременности. Если терапия рифампицином проводится незадолго до родов, то для профилактики геморрагических осложнений назначают витамин К и матери, и новорожденному [2, 8, 14].

Изониазид высокоэффективен против многих разновидностей микобактерий для профилактики и лечения активных форм туберкулеза в течение беременности. Хотя он проникает через плаценту, но не проявляет тератогенного действия. Изониазид повышает метаболизм пиридоксина, что влечет за собой его дефицит и токсическое воздействие на ЦНС, которое устраняется комбинированной терапией изониазида с пиридоксином (витамином В6). Кроме того, в литературе встречаются сообщения о повышении риска гепатотоксичности изо-ниазида, поэтому рекомендуется ежемесячно контролировать функцию печени при лечении беременной женщины этим препаратом [2].

Хлорамфеникол (Левомицетин) — первый антибиотик широкого спектра действия, полученный синтетически; активен в отношении грамположительных и грамотри-цательных бактерий (пневмококков, менингококков, H. influenzae, кишечной палочки, анаэробов). Хлорамфеникол проникает через плаценту, достигая терапевтических концентраций в тканях плода до 30-106% от уровня материнской плазмы [3]. Он относительно токсичен, но при этом нет доказательств, что этот препарат вызывает повышение частоты врожденных аномалий.

Левомицетин не должен использоваться в последние недели беременности из-за опасности развития у новорожденного агранулоцитоза и «синдрома серого ребенка», проявляющегося пепельно-серой окраской кожных покровов, рвотой, проблемами кормления, угнетением дыхания и кардиоваскулярным коллапсом, который может привести к летальному исходу. Поэтому системное лечение хлорамфениколом противопоказано на протяжении всей беременности, за исключением случаев, когда инфекционное заболевание матери угрожает ее жизни, и антибиотики выбора не эффективны [3, 9, 12]. Гликопептид ванкомицин используется как резервное средство при серьезных инфекциях, вызванных полире-зистентными стафилококками, устойчивыми к пенициллину пневмококками, а также энтерококками [4].

В экспериментах ex vivo ванкомицин проникает через плаценту в незначительных количествах и не накапливается в ней. И хотя ни пороки развития, ни нефро- или ото-токсичность не выявлялись, во время беременности этот антибиотик используется редко, только при инфекциях, угрожающих жизни женщины. Описан один случай, когда во время быстрого внутривенного введения ванкомици-на в родах у матери наблюдалось резкое снижение артериального давления, а у новорожденного угрожающая брадикардия [9].

Несмотря на то, что тератогенное действие колистина и полимиксина В из той же группы полипептидных антибиотиков не доказано, в связи с ограниченным числом наблюдений их назначение беременным не рекомендуется [2].

Представителем нового класса антибиотиков оксазоли-динонов, действующих преимущественно на грамположи-тельные кокки, резистентные к пенициллину, и энтерококки, резистентные к ванкомицину, является линезолид [4]. Репродуктивные исследования, проводимые на беременных мышах и крысах, не выявили тератогенных свойств линезолида. Клинических данных о проникновении этого лекарственного вещества через плаценту нет, однако небольшой молекулярный вес (около 337) позволяет предположить возможность его проникновения к плоду. В связи с отсутствием информации, линезолид можно применять в терапии беременных женщин только при угрозе жизни, превышающей неизвестный фетальный риск [3]. Сульфонамиды практически потеряли свою эффективность в виду увеличившейся частоты резистентности бактерий [4]. Однако в ряде случаев прибегают к их назначению, преимущественно в комбинации с другими антимикробными препаратами. Так, суль-фасалазин, состоящий из комбинации сульфапириди-на и 5-аминосалициловой кислоты, давно испытанное во время беременности средство, которое используется как противоревматическое, применяемое также в противовоспалительной терапии при язвенном колите. Сульфадиазин в сочетании с пириметамином используют для лечения токсоплазмоза. Сульфален и сульфадоксин вместе с пириметамином применяют для профилактики и лечения малярии. Сульфадикрамид используется в офтальмологической практике в составе глазных препаратов [2].

К сульфонамидам принадлежит также препарат дапсон, который можно использовать в течение гестационно-го периода только в качестве поддерживающей терапии при лепре, малярии, герпетиформном дерматите Дюринга, а также в лечении туберкулеза, поскольку адекватных и строго контролируемых исследований в достаточном количестве не описано ни у экспериментальных животных, ни у человека [7]. При использовании дапсона

с пириметамином (антагонистом фолиевой кислоты) для профилактики малярии беременной следует назначать фолиевую кислоту в дозе 5 мг в сут [3].

Сульфонамиды, ингибирующие метаболизм бактерий и обладающие бактериостатическими свойствами, проникают через плаценту в ткани плода на всех стадиях гестационного периода, через 2-3 ч после введения их концентрация в пуповинной и материнской крови выравнивается, достигая в дальнейшем в организме 70-90% уровня материнской [3].

Сульфонамиды не ассоциируются с повышенной частотой врожденных аномалий, однако в последнем триместре беременности их не следует назначать (особенно препараты пролонгированного действия), так как они интенсивно связываются с белками плазмы, вытесняют билирубин и могут вызывать желтуху новорожденных [5]. Кроме того, сульфаниламиды, а также нитрофураны могут вызывать гемолитическую анемию у детей с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы [5, 6].

Триметоприм назначается как альтернативное антибактериальное средство в терапии инфекций мочевыводящих путей при неэффективности пенициллинов и цефа-лоспоринов. Следует учесть, если лечение проводится в I триместре, то рекомендуется прием фолиевой кислоты в дозе 5 мг ежедневно, поскольку триметоприм является антагонистом фолиевой кислоты у бактерий, и хотя он не воздействует подобным образом на энзимную систему человека, но может нарушить обмен фолиевой кислоты как у матери, так и у ребенка. Подобным эффектом обладает ко-тримоксазол. По сведениям российских исследователей, триметоприм не применяют в I триместре беременности из-за высокого эмбриотоксического действия [6], связанного, по-видимому, с нарушением метаболизма фолатов.

По мнению немецких коллег, сульфонамиды, тримето-прим и ко-тримоксазол являются антибактериальными препаратами 2-го выбора при беременности при наличии соответствующих показаний. В случае необходимости применения высоких доз ко-тримоксазола в I триместре беременности для лечения пневмонии, обусловленной Pneumocystis carinii, у пациенток со СПИДом, назначают заместительную терапию фолиевой кислотой и УЗИ высокого разрешения для контролирования нормального развития плода [9].

Женщинам репродуктивного возраста по-прежнему широко назначается метронидазол как представитель

нитроимидазолов, используемых при трихомониазе, аме-биазе, лямблиозе, бактериальном вагините и анаэробных инфекциях. Вопросы использования этого препарата в течение беременности остаются противоречивыми. По данным российских исследователей, метронидазол не следует применять в I триместре беременности из-за высокой эмбриотоксичности [6]. По результатам канадских ученых, проведенный мета-анализ и проспективные контролируемые исследования не продемонстрировали связи между приемом метронидозола и повышенным риском врожденных пороков развития [10, 13]. Согласно рекомендациям немецких докторов, метронидазол назначается во время беременности только по строгим показаниям [2].

Нитрофурантоин и другие препараты этой группы можно использовать для длительного лечения беременных с рецидивирующими инфекциями мочевыводящих путей, когда не показаны антибиотики выбора при беременности, в частности цефалоспорины. Нитрофурантоин, согласно результатам мета-анализа, не ассоциируется с врожденными аномалиями [14]. При этом следует иметь в виду опасность развития гипербилирубинемии у недоношенных новорожденных [9].

Таким образом, для выбора безопасных схем лекарственного воздействия на организм беременной женщины, лечащий врач должен располагать достоверной и своевременно обновляемой информацией о риске применения тех или иных препаратов. Несмотря на существование множества различных антибиотиков, рост устойчивой бактериальной флоры требует разработки и внедрения новых антимикробных средств. Сталкиваясь с необходимостью их применения в гестационный период, медицинские работники испытывают обоснованные опасения в связи с отсутствием достаточного количества информации. Хочется закончить данную публикацию словами, что в любой ситуации возможен подбор оптимальной фармакотерапии, эффективной для матери и безопасной для плода. Если же по стечению обстоятельств состоялся прием потенциально тератогенного вещества, это не является поводом рекомендовать женщине прервать беременность или подвергнуться дополнительным диагностическим тестам. Рутинный ультразвуковой скрининг, проведенный опытным специалистом на аппаратуре экспертного уровня, позволит с высокой степенью достоверности исключить морфологические отклонения в развитии плода и сохранить желанную беременность.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Koren G., Pastuszak A., Ito S. Drugs in Pregnancy. — New York-Basel, 2001. — Р. 49-56.

2. Schaefer C., Peters P, Miller R. K. Drugs during Pregnancy and Lactation. Treatment options and risk assessment. — UK-USA, 2007. — 875 p.

3. Briggs G. G., Freeman R. K., Yaffe S. J. Drugs in Pregnancy and Lactation. — Lippincott Williams & Wilkins, Philadelphia, USA, 2005. — 1858 p.

4. Таточенко В. К. Антибиотико- и химиотерапия инфекций у детей. — М.: Контент-пресс, 2008. — 253 с.

5. Matsui D., Reider M., Bologa M. et al. Drugs and Chemicals Most Commonly Used by Pregnant Women. In: Maternal-fetal Toxicology. — USA, 2001. — P. 115-117.

6. Кукес В. Г. Особенности клинической фармакологии у беременных, кормящих матерей, новорожденных и пожилых. В кн.: Клиническая фармакология. — Москва, 2008. — С. 186-209.

7. Яковлева В. П., Яковлева С. В. Рациональная антимикробная фармакотерапия. — М.: Литтерра, 2007. — 783 с.

8. Friedman J. M., Polifka J. E. Teratogenic Effects of Drugs: a Resours for Children. — USA, 2000. — 793 p.

9. Шефер К., Шпильман Х., Феттер К. Лекарственная терапия в период беременности и лактации. — Москва: Логосфера, 2010. — С. 43-44.

10. Matsui D., Knoppert D. Drugs ans Chemicals most commonly used by Pregnant Women. In: Medication Safety in Pregnancy and Breastfeeding. — McGraw-Hill Companies, Inc., New York-Toronto, 2007. — С. 75-83.

11. Berkovitch M., Pastuszak A., Gazarian M. et al. Safety of new quinolones in pregnancy // Obstet. Gynecol. — 1994; 84: 535-538.

12. URL: http://www.reprotox.org/Members/AgentList.aspx

13. Nulman I., Izmaylov Y., Staroselsky A., Koren G. Teratogenic Drugs and Chemicals in Humans. In: Medication Safety in Pregnancy and Breastfeeding. — McGraw-Hill Companies, Inc., New York-Toronto, 2007. — Р. 21-30.

14. Koren G. Medication safety in pregnancy and breastfeeding. The Evidence-Based A-to-Z Clinician’s pocket Guide. — McGraw-Hill Medical, New York-Toronto, 2007. — 336 p.

ПЕДИАТРИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ /2011/ ТОМ 8/ № 1

Прием антибиотиков во время беременности может вызвать заболевание легких новорожденного

Как известно, средняя продолжительность беременности составляет около 40 недель или 280 дней. В медицинской практике ребенка считают полностью доношенным в том случае, если он родился с 38 и до 42 недели беременности, однако абсолютно на любом сроке существует и риск преждевременных родов, которые несут большую угрозу для жизнеспособности ребенка, чьи жизненно важные органы еще не готовы к самостоятельному функционированию вне утробы матери. К счастью, благодаря развитию медицинских технологий, специалисты уже могут повысить шансы на выживаемость детей, рожденных после 23 недели внутриутробного развития. Вместе с тем, ученые выяснили, что прием антибиотиков во время беременности существенно снижает шанс на выживаемость недоношенного ребенка из-за развития у него синдрома легочной дисплазии.

Ребенок, рожденный на 23 неделе, с легкостью может уместиться на ладони и весит всего около 500 грамм

Как антибиотики влияют на выживаемость новорожденных?

Благодаря прогрессу в развитии неонатологии, врачи могут спасти даже самого крайне недоношенного ребенка, обеспечив его необходимой терапией для последующего развития. Но несмотря на тщательный медицинский уход за недоношенными детьми, у них всё равно возникают различные серьезные заболевания. Из-за недостаточного развития дыхательной системы, у недоношенных детей в легких образуются рубцы и развивается воспалительный процесс. Повреждение легких на раннем этапе развития приводит к хроническому заболеванию легких, которое называется — бронхолегочная дисплазия. Данное заболевание считается одним из самых тяжелых и длительных осложнений у недоношенных детей, которое может сопровождать их на протяжении всей жизни.

Ученые выяснили, что данное заболевание напрямую связано с кислородом и дыхательными аппаратами, с помощью которых специалисты обеспечивают жизнедеятельность организма ребенка. В ходе исследования астматических заболеваний и пневмонии, ученые выяснили, что вещества, вызывающие воспаление, являются условно-патогенными и заселяют микрофлору кишечника. Причиной для превышения количества микроорганизмов, которые вызвали воспаление в теле, может стать ослабление иммунитета.

У ребенка, родившегося задолго до предполагаемого дня родов, есть большая вероятность инвалидизации

Для того, чтобы выявить причины из-за которых впоследствии развивается бронхолегочная дисплазия у детей, ученые попытались идентифицировать события, которые могли повлиять на развитие ребенка в утробе матери. Выяснилось, что одной из возможной причин возникновения заболевания могли стать антибиотики. Ученые выявили, что у матерей, которые во время беременности были подвержены лечению антибиотиками, чаще рождались дети с бронхолегочной дисплазией. Но проверить и доказать данную связь на человеке, ученым пока не удается. Именно поэтому специалисты провели исследование на мышах, в ходе которого они постарались выявить причинно-следственную связь между антибиотиками и заболеванием.

Читайте также: Насколько опасно давать детям антибиотики?

Согласно статье, опубликованной на портале The Conversation.com, целью эксперимента было исследование влияния антибиотиков на развитие легких у потомства. Для этого ученые рассортировали беременных мышей на четыре группы в зависимости от сроков беременности. Первая группа подвергалась воздействию антибиотиков в течение всей беременности и в течение первых двух недель после рождения. Вторая группа мышей подвергалась воздействию только во время беременности, на третью группу воздействовали только во время кормления, а четвертую использовали в качестве контрольной и не применяли к ней антибиотиков.

После рождения потомства, всех мышей подвергли воздействию кислорода по аналогии с недоношенными человеческими детьми после рождения, провоцируя возможное развитие бронхолегочной дисплазии. В результате эксперимента выяснилось, что у всех новорожденных мышей в какой-то степени развивалась бронхолегочная дисплазия, но у мышей, чьи матери были подвержены более длительному воздействию антибиотиков, данное заболевание развивалось в наиболее тяжелой степени.

Воздействие антибиотиков вызывало более тяжелую форму бронхолегочной дисплазии у мышей

А как вы относитесь к антибиотикам и их широком применении в различных областях? Поделитесь своим мнением на нашем Telegram-канале.

Предположительно, антибиотики могли воздействовать на микробиом матери, вызывая в нем изменения, впоследствии наследуемые потомством. Таким образом, иммунные клетки новорожденных не могли противодействовать развивающейся патологии из-за изначальной слабости защитных сил организма. Таким образом, в настоящее время ученые не рекомендуют использовать антибиотики беременным, однако в случае отсутствия альтернативных методов лечения, врачи должны учитывать все риски не только для матери, но и для плода.

Влияние макролидов на течение беременности и плод

Вопросы безопасности применения макролидных антибиотиков во время беременности и кормления грудью остаются до конца не изученными. Репрезентативных плацебоконтролируемых исследований для большинства препаратов нет. Тем не менее антибиотики — макролиды являются относительно безопасными препаратами для приёма во время беременности и кормления (таблица 4).

До настоящего времени не описано каких-либо эффектов кларитромицина, эритромицина и джозамицина на мать или плод у людей во время беременности или кормления грудью. В двойных слепых плацебоконтролируемых исследованиях показана абсолютная безопасность применения кларитромицина при беременности [3,10].

Макролиды проходят через плацентарный барьер, но уровень их в фетальной крови невысок, так же как и в амниотической жидкости [12].

Эритромицин довольно широко применяется в гинекологии. Он проникает через плацентарный барьер и достигает в крови плода концентрации 5 — 20 % от концентрации в крови матери. Данные об увеличении частоты врождённых аномалий развития плода после применения эритромицина, неблагоприятном влиянии на течение беременности и организм матери отсутствуют [1].

Азитромицин длительное время не рекомендовали применять во время беременности из-за отсутствия данных о влиянии антибиотика на плод. В последнее время появились исследования, свидетельствующие об отсутствии неблагоприятного действия [12].

Таблица 4.

Примечания.
+ препарат можно применять;
± препарат можно применять при наличии явных показаний;
— препарат нельзя применять.

Спирамицин переходит через плацентарный барьер, и его концентрация в крови плода зависит от суточной дозы антибиотика, принимаемой матерью (2г/сут — 0,5 мкг/мл; 3г/сут — 0,7 мкг/мл). Препарат используется в любом триместре беременности, и не выявлено эмбриофетотоксического или тератогенного эффекта. Доказан переход спирамицина в материнское молоко. Применение спирамицина у кормящих матерей в дозе 1,5 г в течение 3 дней приводит к появлению спирамицина в грудном молоке в концентрации 20 мкг/мл[1].

Отриательного влияния на ребёнка, получающего молоко матери, леченной макролидами, не отмечается. Поэтому при необходимости эти препараты могут быть использованы для лечения женщины во время лактации [12].

Как показано выше, эритромицин, джозамицин, азитромицин, спирамицин и кларитромицин можно считать безопасными к использованию во время беременности и кормления грудью. Таким образом, хотя до настоящего времени нет сведений об эмбриотоксических эффектах антибиотиков-макролидов, назначение этих препаратов в периоды беременности и лактации возможно только после тщательной оценки соотношения потенциального риска для плода и пользы лечения матери [3].

Назад

Ученые подтвердили опасность приема антибиотиков во время беременности. Ридус

Международная команда ученых провела исследование, в ходе которого еще раз подтвердила, что прием антибиотиков на ранних сроках беременности может отразиться на здоровье плода.

В исследовании ученые анализировали влияние макролидных антибиотиков, которые могут быть назначены при различных воспалениях. Исследователи считают, что макролиды следует использовать с осторожностью во время беременности и, если возможно, следует назначать альтернативные антибиотики.


Макролидные антибиотики (включая эритромицин, кларитромицин и азитромицин) широко используются для лечения распространенных бактериальных инфекций. Они часто применяются в качестве альтернативы для пациентов с аллергией на пенициллин.

Предыдущие исследования показывали, что при приеме антибиотиков могут быть побочные эффекты, но не для матери, а для будущего ребенка.

В рамках нового исследования специалисты проверили, есть ли связь между приемом антибиотиков матерью и серьезными пороками развития плода, в том числе церебральным параличом, эпилепсией и расстройствами аутистического спектра.

Исследователи проанализировали данные 104 605 детей, родившихся в Великобритании с 1990 по 2016 год. Еще 82 314 детей, матерям которых были назначены макролиды или пенициллины до беременности, и 53 735 детей, которые были братьями и сестрами детей в основной группе, выступали в качестве контрольной группы.

Основные пороки развития были зарегистрированы у 186 из 8632 детей, матерям которых назначали макролиды на любом сроке беременности, и 1666 из 95 973 детей, матерям которых назначали пенициллины во время беременности.

Ученые сделали вывод, что назначение макролидов в течение первых трех месяцев беременности было связано с повышенным риском любого серьезного порока развития по сравнению с пенициллином, в частности с сердечно-сосудистыми пороками развития.

У детей, чьи матери принимали антибиотики во втором и третьем триместрах, не было замечено никаких пороков развития.

Авторы работы заключили, что к приему антибиотиков во время беременности стоит относиться крайне осторожно.

ГБС | Профилактика новорожденных | Группа B Strep

Двумя лучшими способами предотвращения стрептококковой инфекции группы B (GBS) в течение первой недели жизни новорожденного являются:

  • Тестирование беременных женщин на бактерии GBS
  • Назначение антибиотиков во время родов женщинам из группы повышенного риска

К сожалению, специалисты не определили эффективных способов предотвращения заболевания GBS у людей старше одной недели.

Тестирование беременных

Большинство младенцев, рожденных женщинами с положительным результатом теста на СГБ, не нуждаются в лечении, если их мать получала антибиотики во время родов.

Американский колледж акушеров и гинекологов (ACOG) и Американский колледж медсестер-акушерок (ACNM) рекомендуют женщинам проходить тестирование на бактерии GBS на сроках от 36 до 37 недель беременности. Тест прост и не повредит. Врачи используют стерильный тампон («ватную палочку») для взятия пробы из влагалища и прямой кишки. Они отправляют образец в лабораторию для тестирования.

Женщины с положительным результатом теста на СГБ не больны. Однако они подвергаются повышенному риску передачи бактерий своим детям во время родов.

бактерий GBS появляются и исчезают в организме человека естественным путем. В одних случаях у женщины может быть положительный результат на бактерии, в другие — нет. Вот почему врачи проверяют женщин на поздних сроках беременности, незадолго до родов.

Антибиотики во время родов

Врачи назначают антибиотики женщинам с повышенным риском рождения ребенка, у которого разовьется СГБ. Антибиотики помогают защитить младенцев от инфекции, но только если их вводят во время родов. Врачи не могут назначать антибиотики до начала родов, потому что бактерии могут быстро размножаться.

Врачи вводят антибиотик внутривенно (через вену). Чаще всего врачи назначают антибиотики бета-лактамов, в состав которых входят пенициллин и ампициллин. Однако врачи также могут назначать другие антибиотики женщинам, страдающим сильной аллергией на эти антибиотики. Антибиотики очень безопасны. Например, примерно у 1 из 10 женщин есть легкие побочные эффекты от приема пенициллина. Существует редкая вероятность (примерно у 1 из 10 000 женщин) тяжелой аллергической реакции, требующей неотложной помощи.

Антибиотики очень эффективны в профилактике СГБ у новорожденных. Рассмотрим следующие примеры:

Таня
  • Положительный результат на бактерии GBS
  • Получал антибиотики во время родов

У ее ребенка шанс 1 из 4 000 развития СГБ.

Эмма
  • Положительный результат на бактерии GBS
  • Не получали антибиотики во время родов

У ее ребенка шанс 1 из 200 развития СГБ.

У ребенка Эммы в 20 раз больше шансов заболеть СГБ, чем у ребенка Тани.

Вакцинация

В настоящее время не существует вакцины, которая могла бы помочь беременным женщинам защитить своих новорожденных от СГБ-бактерий и болезней. Исследователи работают над разработкой вакцины, которая может стать доступной в будущем.

Доказано, что не работают стратегии

Следующие стратегии не эффективны для предотвращения заболевания GBS у младенцев:

  • Прием антибиотиков внутрь
  • Прием антибиотиков до начала родов
  • Промывание родовых каналов дезинфицирующим средством хлоргексидин

Начало страницы

Антибиотиков при инфекциях мочевыводящих путей обычно назначают беременным женщинам

Некоторые антибиотики для лечения инфекций мочевыводящих путей (ИМП), такие как нитрофурантоин и триметоприм-сульфаметоксазол, связаны с врожденными дефектами. Американский колледж акушеров и гинекологов (ACOG) рекомендует по возможности избегать этих антибиотиков на ранних сроках беременности. Исследование Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC) показало, что примерно 4 из 10 женщин с ИМП на ранних сроках беременности выполнили рецепт на нитрофурантоин или триметоприм-сульфаметоксазол. Медицинские работники различных специальностей должны быть знакомы с рекомендациями ACOG по назначению определенных антибиотиков беременным женщинам и учитывать возможность ранней беременности при лечении женщин репродуктивного возраста.Чтобы определить варианты лечения, женщины должны сообщить всем своим лечащим врачам, если они беременны или планируют забеременеть.

Прочитать научную статью полностью.

Основные выводы

  • В этом исследовании около 1 из 10 беременных женщин имели диагноз ИМП незадолго до или во время беременности.
  • Учитывая рекомендации избегать применения этих антибиотиков на ранних сроках беременности, если это возможно, важно, чтобы медицинские работники были знакомы с рекомендациями ACOG и учитывали возможность ранней беременности при лечении женщин репродуктивного возраста.
  • Беременным или планирующим беременность женщинам следует поговорить со своим лечащим врачом, прежде чем прекращать прием каких-либо текущих лекарств или начинать прием новых.

Об этом исследовании

  • Исследователи CDC использовали коммерческую базу данных Truven Health MarketScan®. Эти данные представляют собой заявки на медицинское страхование (записи о посещениях больниц, врачей и аптек) от большой выборки лиц, имеющих в основном частное страхование, спонсируемое работодателем.
  • В этом исследовании исследователи выявили более 34 000 беременных женщин в возрасте от 15 до 44 лет в 2014 году, у которых было требование медицинского страхования от ИМП.
  • Исследователи искали рецепты на антибиотики, которые выписывались в амбулаторных аптеках женщинами с ИМП.

Наша работа

Национальный центр по врожденным дефектам и порокам развития (NCBDDD) CDC работает над улучшением здоровья женщин и младенцев в рамках своей инициативы «Лечение двоих: более безопасное использование лекарств во время беременности». Посредством лечения для двоих CDC работает со своими партнерами, другими федеральными агентствами и общественностью, чтобы понять тенденции использования лекарств среди беременных женщин и женщин репродуктивного возраста, а также предоставить женщинам и поставщикам медицинских услуг информацию о безопасности или риске использования специфические лекарства при беременности.Эта информация позволит женщинам и их врачам принимать информированные решения о лечении заболеваний во время беременности.

Дополнительная информация

Ссылка на основные выводы

Ailes EC, Summers AD, Tran EL, Gilboa SM, Arnold KE, Meaney-Delman D, & Reefhuis, J. Выдача антибиотиков беременным женщинам с инфекциями мочевыводящих путей, застрахованным в частном порядке, США, 2014 г. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2018; 67: 18–22.

Какие антибиотики безопасны в первом триместре беременности? | 2018-02-09 | AHC Media

Автор Ребекка Х.Аллен , доктор медицины, MPH

Доцент кафедры акушерства и гинекологии, Медицинская школа Уоррена Альперта при Университете Брауна, Госпиталь для женщин и младенцев, Провиденс, Род-Айленд, Род-Айленд,

Доктор Аллен сообщает, что она является инструктором по Nexplanon в компании Merck.

Инфекция мочевыводящих путей была диагностирована у 7,2% беременных женщин, из них 69% получали антибиотики. Наиболее распространенными антибиотиками, назначаемыми в первом триместре, были нитрофурантоин, ципрофлоксацин, цефалексин и триметоприм-сульфаметоксазол.

Ailes EC, Summers AD, Tran EL, et al. Выдача антибиотиков беременным женщинам, имеющим частную страховку, с инфекциями мочевыводящих путей — США, 2014 г. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2018; 67: 18-22.

Это поперечное исследование Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC) было разработано для выявления антибиотиков, назначаемых беременным женщинам с инфекциями мочевыводящих путей (ИМП). Коммерческая база данных Truven Health MarketScan содержит удобную выборку женщин, имеющих частное медицинское страхование, спонсируемое работодателем.Эта база данных была запрошена для выявления женщин, которые были беременны в 2014 году (в 2014 году беременность должна была включать как минимум один день). Чтобы быть включенными, беременные женщины должны были постоянно быть зачислены в страховку с покрытием рецептурных лекарств или пропускать только один месяц зачисления с 90 дней до последней менструации до конца беременности. Были изучены заявления из кабинетов врачей, отделений неотложной помощи и центров неотложной помощи для выявления лиц с диагнозом ИМП с использованием диагностических кодов МКБ-9.Стационарные госпитализации и женщины с рецидивирующими ИМП (три или более за период исследования) были исключены. Затем проводился поиск рецептурных записей для выявления антибиотиков, выданных в день и до семи дней после амбулаторного обращения с ИМП.

Исследователи идентифицировали 482 917 беременных женщин, которые соответствовали критериям исследования. Среди них 34 864 (7,2%) были диагностированы ИМП, 41% — в первом триместре, 22% — во втором триместре и 11,8% — в третьем триместре.В целом 69% женщин с диагнозом ИМП получали рецепты в течение семи дней после амбулаторного визита. Чаще всего при беременности назначают нитрофурантоин, цефалоспорины и пенициллины. Чаще всего в первом триместре отпускались нитрофурантоин (37,5%), ципрофлоксацин (10,5%), цефалексин (10,3%) и триметоприм-сульфаметоксазол (TMP-SMX; 7,6%).

КОММЕНТАРИЙ

CDC провел это исследование, чтобы выяснить, какие антибиотики прописывались беременным женщинам в первом триместре по поводу ИМП, исходя из опасений по поводу тератогенности нитрофурантоина и TMP-SMX.Как подтверждено в этом исследовании, ИМП / бессимптомная бактериурия встречается примерно у 8% беременных женщин. У беременных женщин невылеченные ИМП / бессимптомная бактериурия могут привести к пиелонефриту, сепсису и преждевременным родам, что приведет к тяжелым заболеваниям матери и плода и, возможно, к летальному исходу. 1 Таким образом, беременные женщины проходят скрининг на бактериурию в первом триместре и проходят лечение, если результат посева положительный, для предотвращения пиелонефрита. 2

Ограничения исследования включали использование диагностических кодов и кодов процедур для выявления беременностей и ИМП, которые могут быть ошибочно классифицированы. Даты последних менструаций, даты родов и диагнозы ИМП не были подтверждены путем изучения истории болезни. Кроме того, в некоторых случаях, когда поставщик прописывал лечение, беременность могла еще не быть диагностирована. Кроме того, конкретное и надлежащее использование нитрофурантоина или TMP-SMX на основе отчетов о чувствительности культур не было установлено. Наконец, база данных не может быть распространена на население США, и рецепты на антибиотики, выплачиваемые из собственного кармана, не регистрировались.

Хотя пенициллины, цефалоспорины, метронидазол и эритромицин / азитромицин считаются безопасными во время эмбрионального органогенеза, остаются вопросы о нитрофурантоине и TMP-SMX. Фторхинолоны обычно не назначают во время беременности из-за опасений по поводу токсичности для развивающегося хряща в исследованиях на животных. Я подозреваю, что использование ципрофлоксацина, задокументированное в этом исследовании, в течение первого триместра происходило в основном в тех случаях, когда беременность еще не была диагностирована клинически.

Американский колледж акушеров и гинекологов (ACOG) опубликовал в 2011 году заключение комитета, обновленное в 2017 году, в котором рассматриваются вопросы, касающиеся нитрофурантоина и TMP-SMX. 3 По сути, исследования случай-контроль с использованием базы данных Национального исследования по профилактике врожденных дефектов показали взаимосвязь между нитрофурантоином и использованием TMP-SMX во время беременности и врожденных дефектов. 4,5 Тем не менее, эти исследования имеют серьезные ограничения, например, полагаться на то, что матери могут вспомнить послеродовой период, если им даже поставили диагноз ИМП во время беременности и какой антибиотик им прописали.Диагноз и назначение антибиотиков не были подтверждены в медицинской карте, и многие матери не могли вспомнить конкретное название прописанного антибиотика. Другие исследования не показали никакой связи. 6 Таким образом, данные неоднозначны, и ACOG рекомендовал использовать нитрофурантоин и TMP-SMX в первом триместре, когда нет другой подходящей альтернативы (например, нельзя использовать пенициллин или цефалоспорин).

Мы все должны практиковать рациональное использование антибиотиков при лечении пациентов и тщательно выбирать антибиотики.Часто, несмотря на методику чистого улова, посевы мочи во время беременности заражены, и мы должны лечить только женщин с признанными уропатогенами. Посев мочи всегда можно повторить для подтверждения диагноза. Тем не менее беременным женщинам не следует отказывать в лечении ИМП / бессимптомной бактериурии на основании теоретических опасений относительно врожденных дефектов. Отсутствие лечения может привести к более разрушительным неблагоприятным последствиям для матери и плода, таким как сепсис, преждевременные роды и смерть.

СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

  1. Американский колледж акушеров-гинекологов / Американская академия педиатрии. Руководство по перинатальной помощи . 8-е изд. Сентябрь 2017.
  2. Николле Л.Е., Брэдли С., Колган Р. и др .; Общество инфекционных болезней Америки; Американское общество нефрологов; Американское гериатрическое общество. Руководство Американского общества инфекционных болезней по диагностике и лечению бессимптомной бактериурии у взрослых. Clin Infect Dis 2005; 40: 643-654.
  3. Заключение Комитета ACOG № 717. Сульфаниламиды, нитрофурантоин и риск врожденных дефектов. Сентябрь 2017.
  4. Ailes EC, Gilboa SM, Gill SK и др .; Национальное исследование по профилактике врожденных дефектов. Связь между использованием антибиотиков беременными женщинами с инфекциями мочевыводящих путей в первом триместре и врожденными дефектами, Национальное исследование по профилактике врожденных дефектов с 1997 по 2011 год. Врожденные дефекты Res A Clin Mol Teratol 2016; 106: 940-949.
  5. Crider KS, Cleves MA, Reefhuis J, et al.Использование антибактериальных препаратов во время беременности и риск врожденных дефектов: Национальное исследование по профилактике врожденных пороков. Arch Pediatr Adolesc Med 2009; 163: 978-985.
  6. Nordeng H, Lupattelli A, Romoren M, Koren G. Неонатальные исходы после гестационного воздействия нитрофурантоина. Obstet Gynecol 2013; 121: 306-313.

Риск заражения младенцев выше, если беременные мамы принимают антибиотики, согласно новому исследованию

Новое австралийское исследование показало, что если женщины принимают антибиотики во время беременности, риск госпитализации их ребенка или ребенка в связи с инфекцией возрастает на 20 процентов. по сравнению с теми детьми, мамы которых не принимали лекарства.

Ключевые моменты:

  • Дети, рожденные от мам, принимающих антибиотики, подвержены более высокому риску инфицирования
  • Риск увеличивается, если дети мужского пола и родились естественным путем
  • Исследователи говорят, что беременным женщинам не следует прекращать прием антибиотиков

Профессор Дэвид Бургнер из Детского научно-исследовательского института Мердока провели исследование, в котором рассматривались данные о более чем 750 000 беременностей с 1997 по 2009 год в Дании.

Ученые сверяли записи о рождении с использованием антибиотиков матерью и госпитализацией детей с инфекциями.

«Мы обнаружили, что дети, рожденные от матерей, которым во время беременности прописывали антибиотики, могут иметь на 20 процентов более высокий риск госпитализации с инфекцией», — сказал он.

Они обнаружили, что чем больше антибиотиков принимала мама и чем ближе была дата родов, тем выше риск.

«Мужчины подвергались более высокому риску заражения, если их матери принимали антибиотики, и повышенный риск для обоих полов сохранялся на протяжении всего детства», — сказал он.

Получили конфиденциальную новость?

  • По электронной почте ABC Investigations на расследования @ abc.net.au

Для получения более конфиденциальной информации:

  • Текстовое сообщение с использованием телефонного приложения Signal +61 436 369 072

Ни одна система не защищена на 100%, но приложение Signal использует сквозное соединение. конец шифрования и может защитить вашу личность. Пожалуйста, прочтите условия.

Но исследователи подчеркнули, что результаты следует интерпретировать с осторожностью.

«Мы не говорим беременным женщинам« не принимайте антибиотики », просто их следует использовать осторожно во время беременности», — сказал профессор Бургнер.

Ведущий автор доктор Джессика Миллер сказала, что исследователи не совсем уверены в причине повышенного риска.

Они сказали, что, возможно, антибиотики влияют на состав бактерий в кишечнике матери, известный как микробиом кишечника.

«Воздействие на микробиом кишечника может повысить восприимчивость к инфекциям в раннем детстве, возможно, из-за неоптимального развития», — сказала она.

Объяснение устойчивости к антибиотикам

Почему ваши решения важны в борьбе с супербактериями.

Подробнее

Способ рождения ребенка также имеет значение: у новорожденных, рожденных естественным путем, риск развития инфекций несколько выше.

Причина в том, что при естественных родах младенцы подвергаются воздействию микробиома матери, а младенцы, рожденные с помощью кесарева сечения, — нет.

Президент Австралийской медицинской ассоциации и акушер доктор Майкл Гэннон сказал, что врачи не могут прекратить давать беременным женщинам антибиотики.

«Беременным женщинам необходимо принимать антибиотики при инфекциях, таких как инфекции мочевыводящих путей, или при хирургических вмешательствах», — сказал он.

«Но весьма вероятно, что антибиотики могут изменить бактерии матери».

Профессор Бургнер сказал, что результаты показывают, что прием антибиотиков во время беременности может иметь более долгосрочные последствия как для матери, так и для младенцев.

«Если затронут микробиом кишечника, вы можете вмешаться и дать матери и ребенку пробиотики», — сказал он.

Но он предупредил, что пока недостаточно научных данных, чтобы рекомендовать пробиотики для снижения риска детских инфекций.

Исследователи обнаружили, что у детей от новорожденных до 14 лет, рожденных от женщин, которым прописали антибиотики ближе к рождению или прописали более одного курса антибиотиков во время беременности, был еще больший риск заражения.

Старший химик-исследователь из Центра решений для супербактерий при Университете Квинсленда, доктор Марк Бласкович, сказал, что исследование выявило связанные и неожиданные опасности, вызванные приемом антибиотиков.

«Один из побочных эффектов заключается в том, что антибиотики могут убить полезные бактерии, которые естественным образом живут в вашем теле, особенно в кишечнике», — сказал он.

«Авторы обнаружили, что этот эффект« изменения микробиома », вызванный приемом антибиотиков во время беременности, может передаваться и ставить под угрозу здоровье родившегося ребенка на протяжении всего его детства».

Он сказал, что, хотя повышенный риск невелик, он показывает, что использование антибиотиков может иметь непредвиденные и потенциально долгосрочные последствия.

Исследование было опубликовано в Международном журнале эпидемиологии.

Часть вторая: Может ли прием антибиотиков во время беременности увеличить риск выкидыша? | Ваша беременность имеет значение

В сообщении

/ medblog / common-cause-miscarriage /

на прошлой неделе я объяснила, что выкидыш является наиболее частым осложнением беременности и как он может происходить по разным причинам.Однако, помимо этих распространенных причин, могут быть и другие факторы, которые также увеличивают риск выкидыша.

Недавнее исследование показало, что одним из этих факторов может быть прием определенных антибиотиков в первой половине беременности.

В целом, мы считаем, что антибиотики относительно безопасны для назначения во время беременности. Это новое исследование предполагает, что риск беременности может быть выше, чем считалось ранее, в зависимости от типа антибиотика.

Изучение антибиотиков и риска выкидыша

Исследование было проведено в Канаде с использованием Квебекской когорты по беременности, которая собирала данные обо всех беременностях женщин, охваченных Квебекским государственным планом страхования рецептурных лекарств за 11 лет. Он специально изучал риск выкидыша до 20 недель и его связь с назначением антибиотиков. В исследование было включено более 95 000 пациентов, что является одной из его сильных сторон.

Исследователи сравнили данные о женщинах, которым были прописаны антибиотики, и о женщинах, которые не принимали лекарства. Они также знали, какой антибиотик прописали женщине. Около 9000 женщин, участвовавших в исследовании, имели выкидыш на сроке до 20 недель беременности; исследователи оценили, было ли назначение антибиотика связано с повышенным риском выкидыша и имеет ли значение тип антибиотика.

После учета факторов, которые могут повлиять на результаты, таких как госпитализация с диагнозом инфекции или предшествующее лечение антибиотиками, исследование показало, что около 16 процентов пациентов, у которых были выкидыши, также были прописаны антибиотики. Значительно меньше женщин, только 12,6 процента, которым не назначались антибиотики, потерпели выкидыш.

Различные антибиотики, разные риски

Результаты исследования действительно предполагают, что определенные типы антибиотиков связаны с более высоким риском выкидыша.

Одним из наиболее распространенных антибиотиков на рынке США является азитромицин, обычно называемый Z-Pak®. Когда азитромицин был прописан во время беременности, исследователи увидели увеличение риска выкидыша на 65 процентов. Другие типы антибиотиков, такие как тетрациклины и хинолоны, увеличивали риск самопроизвольного выкидыша в два или три раза.

Однако не все антибиотики показали повышенный риск. Цефалоспорины и пенициллины не показали повышенного риска потери беременности, что подтверждает их долгую историю безопасного использования во время беременности.

Рекомендации

Эта информация не предполагает, что вам следует избегать приема антибиотиков на ранних сроках беременности. Подобные исследования не идеальны — например, исследователи изучали женщин, которым прописывали антибиотики, но не могли узнать, действительно ли женщины принимали это лекарство. И лечение некоторых инфекций чрезвычайно важно, потому что инфекции тоже могут привести к повышенному риску выкидыша.

Что я рекомендую? Во-первых, обсудите с врачом необходимость лечения всех симптомов.Многие ангины и респираторные заболевания являются вирусными, и все, что необходимо, — это облегчить симптомы. Во-вторых, если вам действительно нужны антибиотики, важен тщательный выбор правильного лекарства. И, наконец, могут быть случаи, когда антибиотик, который, как предполагает это исследование, связан с более высоким риском выкидыша, показан и уместен из-за типа инфекции. Вы должны быть уверены, что, несмотря на увеличение, общий риск выкидыша все еще низок.

Чтобы получить дополнительную информацию о беременности, родах и родах, подпишитесь на рассылку уведомлений о вашей беременности по электронной почте, когда мы публикуем новые истории.Вы также можете записаться на прием к одному из наших специалистов по телефону 214-645-8300.

Использование антибиотиков во время беременности: насколько это плохо? | BMC Medicine

  • 2.

    Ley RE. Ожирение и микробиом человека. Курр Опин Гастроэнтерол. 2010. 26 (1): 5–11.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 3.

    Tilg H, Moschen AR. Микробиота и диабет: развивающиеся отношения. Кишечник. 2014. 63 (9): 1513–21.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 4.

    Корен О., Гудрич Дж. К., Каллендер ТС, Спор А, Лайтинен К., Бэкхед Х. К., Гонсалес А., Вернер Дж. Дж., Ангенент Л. Т., Найт Р. и др. Ремоделирование микробиома кишечника и метаболические изменения хозяина во время беременности.Клетка. 2012; 150 (3): 470–80.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 5.

    Маркл Дж. Г., Франк Д. Н., Мортин-Тот С., Робертсон К. Э., Физель Л. М., Ролл-Кампчик Ю., фон Берген М., Маккой К. Д., Макферсон А. Дж., Данска Дж. С.. Половые различия в микробиоме кишечника определяют гормонально-зависимую регуляцию аутоиммунитета. Наука. 2013. 339 (6123): 1084–8.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 6.

    Ньюберн Д., Фримарк М. Плацентарные гормоны и контроль материнского метаболизма и роста плода. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 2011. 18 (6): 409–16.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 7.

    Aagaard K, Riehle K, Ma J, Segata N, Mistretta TA, Coarfa C, Raza S, Rosenbaum S, Van den Veyver I, Milosavljevic A, et al. Метагеномный подход к характеристике микробиома влагалища во время беременности.PLoS One. 2012; 7 (6), e36466.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 8.

    Zhang D, Huang Y, Ye D. Дисбактериоз кишечника: новая причина осложнений беременности? Мед-гипотезы. 2015; 84 (3): 223–6.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 9.

    Черникова Д. А., Кестлер Д.К., Хоен А.Г., Хаусман М.Л., Хибберд П.Л., Мур Дж.Х., Моррисон Г.Г., Согин М.Л., Заин-Уль-Абидин М., Мадан Дж.С.Воздействие на плод и перинатальное влияние на микробиоту стула недоношенных детей. J Matern Fetal Neonatal Med. 2016; 29 (1): 99–105.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 10.

    Branton WG, Ellestad KK, Maingat F, Wheatley BM, Rud E, Warren RL, Holt RA, Surette MG, Power C. Популяции микробов головного мозга при ВИЧ / СПИДе: альфа-протеобактерии преобладают независимо от иммунного статуса хозяина . PLoS One. 2013; 8 (1), e54673.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 11.

    Potgieter M, Bester J, Kell DB, Pretorius E. Микробиом спящей крови при хронических воспалительных заболеваниях. FEMS Microbiol Rev.2015; 39 (4): 567–91.

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 12.

    Marsland BJ, Gollwitzer ES. Взаимодействие «хозяин-микроорганизм» при заболеваниях легких. Nat Rev Immunol. 2014. 14 (12): 827–35.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 13.

    Nakatsuji T, Chiang HI, Jiang SB, Nagarajan H, Zengler K, Gallo RL. Микробиом простирается до субэпидермальных отделов нормальной кожи. Nat Commun. 2013; 4: 1431.

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 14.

    Аагард К., Ма Дж., Энтони К. М., Гану Р. , Петросино Дж., Версалович Дж. Плацента содержит уникальный микробиом. Sci Transl Med. 2014; 6 (237): 237ra265.

    Артикул Google ученый

  • 15.

    Tissier H. Recherches sur la flore кишечника десен (e’tat normal et patologique). Париж: Дж. Карре и К. Науд. 1900.

  • 16.

    Kovalovszki L, Villanyi Z, Pataki I, Veszelowvsky I, Nagy ZB. Выделение аэробных бактерий из плаценты. Acta Paediatr Acad Sci Hung. 1982. 23 (3): 357–60.

    CAS PubMed Google ученый

  • 17.

    Гольденберг Р.Л., Калхейн Дж. Ф., Ямс Дж. Д., Ромеро Р. Эпидемиология и причины преждевременных родов.Ланцет. 2008. 371 (9606): 75–84.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 18.

    Goepfert AR, Jeffcoat MK, Andrews WW, Faye-Petersen O, Cliver SP, Goldenberg RL, Hauth JC. Заболевания пародонта и воспаление верхних отделов половых путей при ранних самопроизвольных преждевременных родах. Obstet Gynecol. 2004. 104 (4): 777–83.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 19.

    Галаск Р.П., Варнер М.В., Петцольд ЧР, Уилбур С.Л.Прикрепление бактерий к хориоамниотическим оболочкам. Am J Obstet Gynecol. 1984. 148 (7): 915–28.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 20.

    Дойл Р.М., Альбер Д. Г., Джонс Х.Э., Харрис К., Фицджеральд Ф., Пиблс Д., Кляйн Н. Срок и преждевременные роды связаны с различными структурами микробного сообщества в мембранах плаценты, которые не зависят от способа родоразрешения. Плацента. 2014. 35 (12): 1099–101.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 21.

    Kliman HJ. Комментарий по поводу «плацента таит в себе уникальный микробиом». Sci Transl Med. 2014; 6 (254): 254le254.

    Артикул Google ученый

  • 22.

    Bookstaver PB, Bland CM, Griffin B, Stover KR, Eiland LS, McLaughlin M. Обзор использования антибиотиков во время беременности. Фармакотерапия. 2015; 35 (11): 1052–62.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 24.

    Стокгольм Дж., Шьёрринг С., Эскильдсен К.Э., Педерсен Л., Бишофф А.Л., Фолсгаард Н., Карсон К.Г., Чавес Б.Л., Боннеликке К., Молгаард А. и др. Использование антибиотиков во время беременности изменяет комменсальную микробиоту влагалища.Clin Microbiol Infect. 2014. 20 (7): 629–35.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 25.

    Мюллер Н.Т., Уайатт Р. , Хёпнер Л., Оберфилд С., Домингес-Белло М.Г., Виден Э.М., Хассун А., Перера Ф., Рандл А. Пренатальное воздействие антибиотиков, кесарево сечение и риск детского ожирения. Int J Ожирение. 2015; 39 (4): 665–70.

    CAS Статья Google ученый

  • 26.

    Робертс Д.Д., Сели А.С., Райли Л.Е., Ондердонк А.Б., Бойд Т.К., Джонсон Л.С., Либерман Э. Острый гистологический хориоамнионит в срок: почти всегда неинфекционный. PLoS One. 2012; 7 (3), e31819.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 27.

    Кеньон С.Л., Тейлор Д.Д., Тарнов-Морди В., Совместная группа ORACLE. Антибиотики широкого спектра действия при преждевременном, дородовом разрыве плодных оболочек: рандомизированное исследование ORACLE I. Коллективная группа ORACLE. Ланцет. 2001. 357 (9261): 979–88.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 28.

    Кеньон С., Пайк К., Джонс Д.Р., Броклхерст П., Марлоу Н., Солт А., Тейлор Д.Д. Исходы в детстве после назначения антибиотиков беременным женщинам со спонтанными преждевременными родами: 7-летнее наблюдение в исследовании ORACLE II. Ланцет. 2008. 372 (9646): 1319–27.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 29.

    Ledger WJ, Blaser MJ. Не принимаем ли мы слишком много антибиотиков во время беременности? BJOG. 2013. 120 (12): 1450–2.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 31.

    De La Cochetiere MF, Durand T, Lepage P, Bourreille A, Galmiche JP, Dore J. Устойчивость доминирующей микробиоты фекалий человека при кратковременном введении антибиотиков. J Clin Microbiol. 2005. 43 (11): 5588–92.

    Артикул Google ученый

  • 32.

    Lapin B, Piorkowski J, Ownby D, Freels S, Chavez N, Hernandez E, Wagner-Cassanova C., Pelzel D, Vergara C, Persky V. Взаимосвязь между пренатальным использованием антибиотиков и астмой у детей из группы риска . Ann Allergy Asthma Immunol. 2015; 114 (3): 203–7.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 33.

    Metsala J, Lundqvist A, Virta LJ, Kaila M, Gissler M, Virtanen SM. Пренатальное и послеродовое воздействие антибиотиков и риск астмы в детстве. Clin Exp Allergy. 2015; 45 (1): 137–45.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 34.

    Stensballe LG, Simonsen J, Jensen SM, Bonnelykke K, Bisgaard H.Использование антибиотиков во время беременности увеличивает риск астмы в раннем детстве. J Pediatr. 2013. 162 (4): 832–8. e3.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 36.

    Gomez de Aguero M, Ganal-Vonarburg SC, Fuhrer T., Rupp S, Uchimura Y, Li H, Steinert A, Heikenwalder M, Hapfelmeier S, Sauer U, et al. Материнская микробиота способствует раннему постнатальному развитию врожденного иммунитета. Наука. 2016; 351 (6279): 1296–302.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 37.

    Bearfield C, Davenport ES, Sivapathasundaram V, Allaker RP. Возможная связь между инфекцией микроорганизмов околоплодных вод и микрофлорой во рту.BJOG. 2002. 109 (5): 527–33.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 38.

    Кэхилл Р.Дж., Тан С., Дуган Дж., О’Гаора П., Пикард Д., Кеннеа Н., Салливан М.Х., Фельдман Р.Г., Эдвардс А.Д. Универсальные праймеры ДНК амплифицируют бактериальную ДНК из плодных мембран человека и связывают Fusobacterium nucleatum с длительным преждевременным разрывом мембраны. Мол Хум Репрод. 2005. 11 (10): 761–6.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 39.

    Ким М.Дж., Ромеро Р., Джерваси М.Т., Ким Дж.С., Ю В., Ли Д.К., Миттал П., Эрез О., Кусанович Дж.П., Хассан С.С. и др. Широко распространенная микробная инвазия хориоамниотических мембран является следствием, а не причиной внутриамниотической инфекции. Lab Invest. 2009. 89 (8): 924–36.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 40.

    Стаут М.Дж., Конлон Б., Ландо М., Ли И., Бауэр С., Чжао К., Рол К.А., Нельсон Д.М., Маконес, Джорджия, Майсорекар И.Ю.Выявление внутриклеточных бактерий в базальной пластинке плаценты человека при доношенных и недоношенных сроках беременности. Am J Obstet Gynecol. 2013; 208 (3): e1–7.

    Артикул Google ученый

  • 41.

    Барак С., Эттингер-Барак О., Мачтей Э. Э., Шпречер Х., Охель Г. Доказательства периопатогенных микроорганизмов в плаценте женщин с преэклампсией. J Periodontol. 2007. 78 (4): 670–6.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 43.

    Дауд Г.А., Судзуки Ю., Ямамото Т., Сузуки Т., Сузумори Н., Танемура М. Создание метода полимеразной цепной реакции для обнаружения кишечной палочки в околоплодных водах у пациентов с хориоамнионитом.Fetal Diagn Ther. 2008. 24 (2): 132–9.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 44.

    Гомес Р., Ромеро Р., Ниен Дж. К., Медина Л., Карстенс М., Ким Ю. М., Эспиноза Дж., Чайворапонгса Т., Гонсалес Р., Ямс Дж. Д. и др. Введение антибиотиков пациентам с преждевременным разрывом плодных оболочек не устраняет внутриамниотическую инфекцию. J Matern Fetal Neonatal Med. 2007. 20 (2): 167–73.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 45.

    Нгуен Д.П., Гербер С., Хольфельд П., Сандрин Г., Виткин С.С. Mycoplasma hominis в околоплодных водах в середине триместра: связь с исходом беременности. J Perinat Med. 2004. 32 (4): 323–6.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 46.

    Ондердонк А.Б., Хехт Дж.Л., МакЭлрат Т.Ф., Делани М.Л., Оллред Э.Н., Левитон А., Исследователи Э.С. Колонизация паренхимы плаценты во втором триместре. Am J Obstet Gynecol. 2008; 199 (1): 52. e1–52.

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 48.

    Патраску А., Берчану С., Попеску С.Ф., Георман В., Берчану С. Клинические и гистопатологические корреляции модификаций плодных оболочек при амниохориальной инфекции. Rom J Morphol Embryol.2009. 50 (1): 67–72.

    PubMed Google ученый

  • 49.

    Queiros da Mota V, Prodhom G, Yan P, Hohlfheld P, Greub G, Rouleau C. Корреляция между результатами бактериального посева плаценты и гистологическим хориоамнионитом: проспективное исследование на 376 плацентах. J Clin Pathol. 2013; 66 (3): 243–8.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 50.

    Ромеро Р., Миранда Дж., Чайворапонгса Т., Чамсайтонг П., Готч Ф., Донг З., Ахмед А.И., Юн Б.Х., Хассан СС, Ким С.Дж. и др.Новый молекулярный микробиологический метод для быстрой диагностики микробной инвазии амниотической полости и внутриамниотической инфекции при преждевременных родах с неповрежденными мембранами. Am J Reprod Immunol. 2014. 71 (4): 330–58.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 51.

    Amarasekara R, Jayasekara RW, Senanayake H, Dissanayake VH. Микробиом плаценты при преэклампсии подтверждает роль бактерий в многофакторной причине преэклампсии.J Obstet Gynaecol Res. 2015; 41 (5): 662–9.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 52.

    Энтони К.М., Ма Дж., Митчелл К.Б., Ракусин Д.А., Версалович Дж., Аагаард К. Микробиом преждевременной плаценты варьируется в зависимости от избыточной прибавки в весе матери во время беременности. Am J Obstet Gynecol. 2015; 212 (5): 653. e1–16.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 53.

    Бланшар А., Хамрик В., Даффи Л., Балдус К., Касселл Г. Х. Использование полимеразной цепной реакции для обнаружения Mycoplasma fermentans и Mycoplasma genitalium в урогенитальном тракте и амниотической жидкости. Clin Infect Dis. 1993; 17 Приложение 1: S272–9.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 55.

    Gerber S, Vial Y, Hohlfeld P, Witkin SS. Обнаружение Ureaplasma urealyticum в околоплодных водах второго триместра с помощью полимеразной цепной реакции коррелирует с последующими преждевременными родами и родами. J Infect Dis. 2003. 187 (3): 518–21.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 56.

    Харви Б.С., Кут Т., Версалович Дж., Вудс С.Р., Лупски-младший.Вертикальная передача Citrobacter diversus задокументирована путем снятия отпечатков ДНК. Инфекционный контроль Hosp Epidemiol. 1995. 16 (10): 564–9.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 57.

    Hitti J, Riley DE, Krohn MA, Hillier SL, Agnew KJ, Krieger JN, Eschenbach DA. Анализ бактериальной цепной реакции полимеразы рДНК широкого спектра действия для выявления инфекции околоплодных вод у женщин при преждевременных родах. Clin Infect Dis. 1997. 24 (6): 1228–32.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 58.

    Jalava J, Mantymaa ML, Ekblad U, Toivanen P, Skurnik M, Lassila O, Alanen A. Бактериальная цепная реакция полимеразы 16S рДНК при обнаружении внутриамниотической инфекции. Br J Obstet Gynaecol. 1996. 103 (7): 664–9.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 60.

    Мостаджеран Ф., Арбаби Б. Есть ли разница между преэкламптическими и здоровыми беременными женщинами в отношении присутствия периопатогенных бактерий в плаценте? Int J Prev Med. 2013. 4 (3): 322–6.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 61.

    Сатокари Р., Гронроос Т., Лайтинен К., Салминен С., Изолаури Е. ДНК бифидобактерий и лактобактерий в плаценте человека. Lett Appl Microbiol. 2009. 48 (1): 8–12.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 62.

    Watt S, Lanotte P, Mereghetti L, Moulin-Schouleur M, Picard B, Quentin R. Штаммы Escherichia coli от беременных женщин и новорожденных: внутривидовое генетическое распределение и преобладание факторов вирулентности. J Clin Microbiol.2003. 41 (5): 1929–35.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 63.

    Gomez R, Romero R, Nien JK, Medina L, Carstens M, Kim YM, Chaiworapongsa T, Espinoza J, Gonzalez R. Идиопатическое вагинальное кровотечение во время беременности как единственное клиническое проявление внутриутробной инфекции. J Matern Fetal Neonatal Med. 2005. 18 (1): 31–7.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 65.

    Хассан С., Ромеро Р., Хендлер И., Гомес Р., Халек Н., Эспиноза Дж., Ниен Дж. К., Берри С. М., Буджолд Е., Камачо Н. и др. Сонографическая короткая шейка матки как единственное клиническое проявление внутриамниотической инфекции.J Perinat Med. 2006. 34 (1): 13–9.

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 66.

    Ким К.В., Ромеро Р., Парк Х.С., Парк С.В., Шим СС, Джун Дж. К., Юн Б. Х. Быстрый прикроватный тест на матриксную металлопротеиназу-8 для обнаружения внутриамниотического воспаления у женщин с преждевременным разрывом плодных оболочек. Am J Obstet Gynecol. 2007; 197 (3): 292. e1–5.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 67.

    Кирхнер Л., Хелмер Х., Хайнце Г., Вальд М., Брунбауэр М., Венингер М., Закнун Д. Амнионит, вызванный Ureaplasma urealyticum или другими микробами, приводит к увеличению заболеваемости и длительной госпитализации новорожденных с очень низкой массой тела. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2007. 134 (1): 44–50.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 68.

    Мусилова И., Плишкова Л., Кутова Р., Якобссон Б., Патерова П., Качеровский М. Streptococcus agalactiae при беременности, осложненной преждевременным разрывом плодных оболочек.J Matern Fetal Neonatal Med. 2016; 29 (7): 1036–40.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 69.

    Юн Б.Х., Ромеро Р., Пак Дж.С., Ким М., О Си, Ким СиДжей, Джун Дж. Взаимосвязь воспалительных поражений пуповины (фунизит), концентрации интерлейкина 6 в плазме пуповины, инфекции околоплодных вод и неонатального сепсиса. Am J Obstet Gynecol. 2000. 183 (5): 1124–9.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 70.

    Хан Ю.В., Шен Т., Чунг П., Бухимски И.А., Бухимски К.С. Не культивируемые бактерии как этиологические агенты внутриамниотического воспаления, приводящего к преждевременным родам. J Clin Microbiol. 2009. 47 (1): 38–47.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 71.

    ДиДжиулио Д.Б., Герваси М.Т., Ромеро Р., Вайсбух Е., Мазаки-Тови С., Кусанович Дж. П., Сек К. С., Гомес Р., Миттал П., Готч Ф. и др. Микробная инвазия амниотической полости при беременности маленькими для гестационного возраста плодами.J Perinat Med. 2010. 38 (5): 495–502.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 72.

    ДиДжиулио Д.Б., Герваси М., Ромеро Р., Мазаки-Тови С., Вайсбух Е., Кусанович Ю.П., Сеок К.С., Гомес Р., Миттал П., Готч Ф. и др. Микробная инвазия амниотической полости при преэклампсии по оценке культивированием и методами, основанными на последовательностях. J Perinat Med. 2010. 38 (5): 503–13.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • Использование антибиотиков во время беременности: ретроспективное исследование схем назначения рецептов и исходов родов в женской консультации в сельской местности Гана | Журнал фармацевтической политики и практики

    Социально-демографические данные

    Записывались биологические данные: возраст матери при рождении, беременность, семейное положение, профессиональный статус и религиозная принадлежность.Возраст матерей при рождении колебался от 13 до 44 лет, средний возраст 26,3 ± 6,40 года. Большинство беременных были в возрасте от 20 до 30 лет, замужем, среднее число беременных составляло 3,07 ± 2,03. (Таблица 1).

    Таблица 1 Социально-демографические характеристики участников

    Распространенность воздействия антибиотиков

    Около двух из трех женщин (65,8%, n = 271), посещавших клинику ДРП в больнице, лечили антибиотиками во время беременности.Не было никакой связи между социально-экономическим статусом женщины, то есть семейным положением, родом занятий, возрастом и т. Д., С шансами на лечение антибиотиками. Однако использование антибиотиков было связано с множественной беременностью и кесаревым сечением. Отношение шансов воздействия антибиотиков во время кесарева сечения было в 13,8 раз выше (95% ДИ, 5,9–32,5, K = 55,47), чем у женщин, родивших естественным путем.

    Была обнаружена связь ( p <0,001) между воздействием антибиотиков и продвижением беременности (рис.1). Большинство контактов (79,0%) приходилось на третий триместр. Фактически, 42,4% всех курсов лечения антибиотиками проводились в течение 24 часов до родов, и около 84% этих женщин прошли через кесарево сечение. На долю облучения в первом триместре пришлось всего 16,6%. Кроме того, 4,40% женщин получали антибиотики во всех трех триместрах. Интересно, что 5,5% прошли беременность и кесарево сечение, вообще не получая никаких антибиотиков (Таблица 2).

    Рис. 1

    Использование антибиотиков во время беременности на разных сроках беременности . 12 респонденток получали антибиотики на всех сроках беременности. 141 человек вообще не получал антибиотики. 13 получили только в течение 1 и 2 триместров. 47 человек получали антибиотики только во 2-м и 3-м триместрах. 14 респондентов получили только в течение 1 и 3 триместров. 141 респондент прошли лечение в 3 триместре

    Таблица 2 Воздействие антибиотиков на беременных женщин разного социально-экономического класса и способа родов

    Показатель распространенности использования антибиотиков во время беременности неуклонно увеличивался до 54. 8% в 2013 году до пика в 77,8% в 2015 году.

    Классы антибиотиков, прописанных

    Бета-лактамные антибиотики, т.е. цефалоспорины и пенициллины, составляли более 67% используемых антибиотиков, в то время как метронидазол применялся у 24% беременных женщин. Хинолоны и сульфонамид / триметоприм составляли около 2,1% назначенных антибиотиков. Использование цефалоспоринов, пенициллинов и метронидазола резко возросло с первого триместра до третьего триместра (рис. 2). По мере прогрессирования беременности использование макролидов сокращалось.Однако использование хинолонов и ко-тримоксазола снизилось до нуля в третьем триместре. 60% пациентов получали антибиотики из-за инфекции мочевыводящих путей, 12% — из-за инфекций дыхательных путей, 14,3% — в качестве премедикации перед кесаревым сечением. Другие незначительные причины включали гастроэнтерит (5,5%), преждевременный разрыв плодных оболочек (2,8%), воспалительные заболевания органов малого таза (1,7%) и неуточненные показания (3,7%).

    Рис. 2

    Классы применения антибиотиков и триместр воздействия

    Безопасность и уместность при беременности

    Согласно классификации FDA, лекарства, прописанные в исследовании, попали в классы B, C и D, а антибиотики классов A и X не назначались.Большинство препаратов попали в категорию B (96,6%), за ней следуют C и D с 2,9% и 0,5% соответственно. Было замечено, что некоторые антибиотики назначались без должного обоснования, т.е. имелось несоответствие между лекарственным средством и диагнозом, что составляло 3,5% от всех выписанных рецептов.

    Воздействие антибиотиков во время родов и исходы родов

    Воздействие антибиотиков и масса тела при рождении

    Средний вес новорожденных, родившихся в учреждении, составлял 2,96 ± 0,56 кг. Лечение антибиотиками во время родов не повлияло на среднюю массу тела при рождении.Точно так же не было статистически значимой связи между способом родов и массой тела при рождении. Как правило, существует прямая зависимость между социально-экономическим статусом матери и массой тела при рождении. Младенцы, рожденные от матерей-одиночек, имели меньший вес при рождении по сравнению с детьми, рожденными от замужних матерей ( p <0,001, F = 12,74) (Таблица 3).

    Таблица 3 Влияние воздействия антибиотиков во время родов на вес при рождении
    Воздействие антибиотиков и баллы по шкале Апгар

    Не было статистически значимой связи между назначением антибиотиков во время беременности и средними баллами по шкале Апгар (т.е. 8,242 ± 1,3 против 8,32 ± 1,62 ( p = 0,414, F = 1,59)). Однако, когда матерей лечили антибиотиками менее чем за 24 часа до родов, наблюдалось статистически значимое снижение среднего значения Апгар по сравнению с матерями, не получавшими антибиотики, то есть (7,86 ± 1,72 против 8,4 ± 1,30 p = 0,002, F = 13,65) после с учетом эффектов режима доставки.

    У новорожденных, рожденных естественным путем, средний балл по шкале Апгар статистически выше, чем у детей, рожденных путем кесарева сечения, т. е. 8.42 ± 1,23 против 7,86 ± 1,87 ( p = 0,003, F = 8,98). Более молодые матери, незамужние женщины и матери с меньшим числом беременных имели значительно более высокие средние баллы по шкале Апгар по сравнению со старшими ( p = 0,046), замужними ( p = 0,018) и более беременными ( p = 0,034) матерями соответственно (Таблица 4 ).

    Таблица 4 Влияние воздействия антибиотиков во время родов на средний балл по шкале APGAR
    Воздействие антибиотиков и врожденный дефект

    В исследовании было замечено шесть врожденных дефектов, представляющих 1.5% всех родов, например, заячья губа, мега цефалия, расщелина неба и перепончатые ступни. Воздействие антибиотиков во время родов независимо от триместра воздействия не было связано с каким-либо значительным риском врожденного порока (ОР = 1, , P = 0,97). Статистически значимой связи между семейным положением ( p = 0,94), возрастом матери при рождении ( p = 0,361), родом занятий ( p = 0,630), паритетом ( p = 0,94) и религией () не выявлено.

  • Добавить комментарий